通讯作者：吴爱国（中国科学院宁波材料技术与工程研究所）；李娟（中国科学院宁波材料技术与工程研究所）；张鹏飞（中国科学院深圳先进技术研究院）；唐本忠（香港中文大学（深圳））
作者：何雪璐，罗媛，李彦莹，潘渊博，Ryan T. K. Kwok，何璐璐，段晓霖，张鹏飞*，吴爱国*，唐本忠*，李娟*
关键词:
aggregation-induced emission
D-type neuropeptide
glioma
photodynamic therapy
rare-earth doping nanoparticls
https://doi.org/10.1002/agt2.396
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神经胶质瘤是最严重的中枢神经系统疾病之一。光动力治疗（Photodynamic Therapy，PDT)是通过激光照射联合光敏剂用于肿瘤治疗的一种新方法。通过特定波长照射肿瘤部位，能选择性活化聚集在肿瘤组织的光敏药物，引发光化学反应产生细胞毒性活性氧，从而导致肿瘤组织凋亡，让肿瘤“见光死”。近几年来，具有聚集诱导发光特性的光敏剂（AIE photosensitizers）的出现使得PDT的发展进入了一个崭新的阶段。但是，目前大多数AIE光敏剂仍然面临可见光激发组织穿透性差、深部组织中时空分辨率低、难以跨越血脑屏障等问题，从而极大地限制了AIE光敏剂在脑部深层肿瘤治疗中的临床应用。
针对上述问题，中国科学院宁波材料技术与工程研究所吴爱国/李娟研究员、中国科学院深圳先进技术研究院张鹏飞副研究员和香港中文大学（深圳）唐本忠院士团队联合发表了最新的研究成果。在本研究工作中，通过将AIE光敏剂TIND与稀土掺杂纳米粒子NaGdF4:Nd/Yb/Tm（RENP）结合，并偶联D型神经肽YD[Asn28, Pro30, Trp32]-NPY(25-36)，开发出了一种多功能近红外驱动/双模转换发光杂化纳米探针（图1）。
图1. RENPs@AIE-DNPY复合纳米探针的合成路线和作用机理
该探针在808nm近红外光照射下产生的1060 nm的下转换发光位于近红外二区波谱区间，可用于清晰确认脑胶质瘤边界的位置（图2）；同时产生的660 nm上转换发光可以完美匹配AIE光敏剂的吸收触发AIE光敏剂产生活性氧，从而抑制原位胶质瘤的生长；进一步，探针外部偶联的D型神经肽YD[Asn28, Pro30, Trp32]-NPY(25-36) ，使其能够跨越血脑屏障并特异性靶向神经胶质瘤。综上，该研究工作从生物/有机/无机杂化的角度构建具有功能集成的纳米聚集体，为研发可用于活体近红外二区光学成像引导的经颅PDT治疗脑肿瘤的新型纳米诊疗系统提供了一种新的策略。
图2. RENPs@AIE-DNPY纳米复合探针在原位胶质瘤小鼠中的NIR-II荧光成像性能评价
以上研究论文以“D-type Neuropeptide Decorated AIEgen/RENP Hybrid Nanoprobes with Light-Driven ROS Generation Ability for NIR-II Fluorescence Imaging‐Guided Through-Skull Photodynamic Therapy of Gliomas”为题发表于 Aggregate 期刊，论文第一作者是中国科学院宁波材料技术与工程研究所的何雪璐硕士和中国科学院深圳先进技术研究院罗媛博士，通讯作者为中国科学院宁波材料技术与工程研究所的吴爱国研究员和李娟研究员，中国科学院深圳先进技术研究院的张鹏飞副研究员，以及香港中文大学（深圳）的唐本忠院士。
