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用PhenoFluorMix进行苯酚的后期脱氧氟化2019-07-20
用PhenoFluorMix进行苯酚的后期脱氧氟化
由Junting Chen 和Tobias Ritter 提交* 1
由Shota Nagasawa和Richmond Sarpong检查
1.程序(注1
A.N ,N’-1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑氯化物2。在空气中,装有涂有聚四氟乙烯的蛋形磁力搅拌棒(3/4“×2”)的2000-mL单颈圆底烧瓶(24/40)装有MeOH (250mL)。 (注22,6-二异丙基苯胺(210mL,200g,1.0mol,2.0当量)(注2)和AcOH(1.0mL,1.1g,18mmol,0.035当量)(注2)。在500 mL单颈圆底烧瓶(24/40)中,将乙二醛(60 mL,73 g,0.50 mol,1.0当量)(注释3)溶解在MeOH中(250毫升)。然后在2分钟内通过玻璃漏斗将得到的500-mL烧瓶中的溶液加入到2000-mL烧瓶中。将2000mL反应烧瓶配备回流冷凝器,其用橡胶隔膜密封(注释4)(图1A)并置于油浴(预热至50℃)中。将反应混合物在50℃(注释6)搅拌(注释5)15分钟(注7),然后除去油浴,使反应混合物在30分钟内冷却至室温(注8)。随后,将反应混合物在室温下搅拌(注释5)(注释8)另外10小时(图1B),通过过滤收集所得黄色固体(注9)并在玻璃烧结漏斗中用MeOH(3×200mL)冲洗(注释10)(图1C)。将得到的黄色固体转移至1000mL单颈圆底烧瓶(24/40)中,在旋转蒸发器(35mmHg,40℃,20分钟)上除去挥发物(注11),然后进一步干燥。真空(下注12)在室温下(注8)16小时,得到167克(89%)N,N’ -1,4-双(2,6-二异丙基)-1,4- diazabutadiene作为黄色固体(注13)。

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图1. A)步骤A的反应设置,B)10小时后反应混合物的出现,和C)二氮杂二烯合成的产物
在空气中,两个2000毫升的单颈圆底烧瓶(24/40)(注14)配有涂有聚四氟乙烯的蛋形磁力搅拌棒(3/4“×2”),装有一个N, N’-1,4-双(2,6-二异丙基苯基)-1,4-二氮杂环戊二烯(2×43g,0.23mol,1.0当量)和多聚甲醛(2×3.4g,0.23mol ,1.0当量)的混合物)(注释15)在EtOAc(2×1.0L)中(注释15)。两个反应烧瓶均配备有50mL压力平衡加料漏斗(图2A),其中装有TMSCl(2×15mL,2×13g,0.23mol,1.0当量)(注释15)在EtOAc中的溶液。(2×15 mL)并用橡胶隔膜密封(注4))。将反应烧瓶置于油浴中,将其在70℃下预热(注释6)。将反应混合物在70℃(注6)搅拌10分钟后,在45分钟内滴加TMSCl溶液,同时保持外部温度在65℃和75℃之间(注释6)(图2B)。将所得混合物在70℃下搅拌(注释5)(注释6)另外2小时(图2C)。然后将烧瓶从油浴中取出并在冰水浴(注释16)中冷却约5 小时。20分钟,使反应混合物的内部温度达到15℃(注17)。

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图2. A)反应设置,B)添加后的外观,和
C)2小时后出现
随后将两个烧瓶中的所得固体合并并通过过滤收集(注释9)(图3A),在玻璃烧结漏斗中用EtOAc(3×150mL)冲洗并转移至500-mL单颈圆底瓶中。烧瓶(24/40)。在旋转蒸发器(35mmHg,40℃,20分钟)上蒸发挥发物后(注释11),通过在150℃的油浴(预热至150℃)中加热进一步干燥固体(注6))在真空下(注12)(图3B)10小时,得到73g化合物2,为粉红色固体(75%)(注释18)(图3C)。

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图3. A)过滤,B)咪唑鎓盐的干燥,和C)咪唑鎓盐的外观(2)
B.N ,N-1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-氯咪唑氯化物3。在空气中,装有涂有特氟隆涂层的蛋形磁力搅拌棒(3/4“×2”)的1000毫升单颈圆底烧瓶(24/40)装有N,N’ – 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑氯化物2)(52g,0.12mol,1.0当量)和t- BuOK(18g,0.15mol,1.25当量)(注释19)。将烧瓶在室温下(注8)抽空(注释12)12小时,然后用氮气回填(注20)),随后用橡胶隔膜密封,并通过针头适配器连接到Schlenk线(图4A)。将烧瓶抽空(注释12)3分钟,然后用氮气回填。该过程重复三次,并且烧瓶充满氮气并通过气体入口(注释20)通过针头适配器保持在氮气正压下。无水THF(240毫升)(注21)经由注射器(然后加入注22),将产生的橙色非均相混合物(注23)搅拌(注5)在氮气气氛下(注20在室温下)(注8)持续10小时(图4B和C)。将反应混合物暴露在空气中并在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上浓缩(注释11),得到黄色固体。将甲苯(450mL)(注释24)加入烧瓶中,然后将烧瓶放入预热至55℃的油浴中(注6)。将橙色非均相混合物在55℃(注6)搅拌10分钟后(图5A),将烧瓶从油浴中取出,将烧瓶中的热橙色混合物分5次倒入350mL漏斗中。预装了Celite垫(注925)。施加吸力以干燥滤饼。

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图4. A)步骤B反应设置,B)加入THF后的外观,和C)10小时后反应混合物的外观
将反应烧瓶冲洗甲苯(100毫升),该倒在硅藻土®垫,和吸力被施加到干燥的滤饼(图5B)。用甲苯(100mL)洗脱重复两次。收集滤液,转移至1000mL单颈圆底烧瓶(24/40)中,并在旋转蒸发器(15mmHg,40℃)上浓缩(注释11),得到米色固体(注26)(图5C),将其立即溶解在THF(240mL)中(注释27),得到橙色溶液,将溶液转移到两颈1000mL圆底烧瓶中。

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图5.A)加热时甲苯溶液的外观,B)过滤装置和C)卡宾中间体
暴露在空气中时,1000-mL烧瓶配有玻璃温度计,并加入涂有聚四氟乙烯的蛋形磁力搅拌棒(3/4“×2”)。搅拌橙色溶液(注释5)并在干冰-MeOH / 2 O浴中冷却至-55℃至-45℃(浴温)(注释28)10分钟(图6A)。然后在5分钟内将1,1,1,2,2,2-六氯乙烷(29g,0.12mol,1.0当量)(注释29)以5个大致相等的份数加入到反应烧瓶中,内部温度保持在-45℃。 °C和-40°C。

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图6.A )反应设置,B)加入Cl 3 CCCl 3后的外观,和C)20小时后的外观
添加后,将反应烧瓶用橡胶隔膜密封(注4),并将反应混合物在-55℃至-45℃(浴温)(注28)之间搅拌(注释5)另外30分钟(注释30)(图6B)。然后除去干冰-MeOH / 2 O浴。搅拌反应混合物(注释5)并在45分钟内温热至室温(注释8),然后在室温下搅拌(注释5)(注释8)另外20小时(图6C)。将得到的非均相混合物通过烧结漏斗过滤(注9),将得到的滤饼用THF(3×100mL)(注释31)冲洗,然后用甲苯(3×100mL)冲洗(注释31)(图7A)。将得到的无色固体在瓷研钵中研磨成细粉(图7B)。将得到的粉末转移到500mL单颈圆底烧瓶(24/40)中,在真空下(注释12)加热至180℃(注释32)24小时,使用连接到自闭症的加热套,(图8A)得到45g标题化合物(3),为无色粉末(80%)(注释33)(图8B)。

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图7.A)过滤期间氯化氯唑唑(3)的外观,和B)研磨后3的外观
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图8. A)产品干燥和B)氯化氯咪唑的外观(3)
C. 3-氟 – 雌二醇 – 庚酸盐 5。在空气中,一个500毫升圆底Schlenk烧瓶(24/40),侧臂配有T型孔玻璃旋塞,配有特氟隆涂层蛋形磁力搅拌棒(3/4“×2) “)。N,N,1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-氯咪唑氯化物3)(14g,31mmol,1.5当量)和CsF(25g,0.17mol,8.0当量)(注34)加入Schlenk烧瓶中。随后将烧瓶手动摇动30秒,得到PhenoFluorMix,为无色粉末。然后将烧瓶配备玻璃塞(24/40),通过侧臂与Schlenk管线连接,抽空(注12))并在140°C(注6)的油浴(预热至140°C)中加热1小时。然后除去油浴,使烧瓶在45分钟内冷却至室温(注8)。将烧瓶用氮气回填并通过氮气入口(注释20)在氮气氛下通过侧臂。除去玻璃塞,并在1分钟内一次性加入雌二醇 – 庚酸盐(8.00g,20.8mmol,1.00当量)(注释35)。随后,烧瓶配备了Dimroth冷凝器,通过玻璃适配器(软管连接,真空/气体)连接到Schlenk管线(注36))。随后关闭侧臂,并通过玻璃适配器将整个反应装置抽空(注12)3分钟,然后用氮气回填。在抽空 – 回填程序重复三次后,反应装置通过氮气入口通过玻璃适配器保持在氮气正压下(注释20)(图9A)。随后通过注射器通过侧臂加入无水甲苯(300mL)(注释21)(注释2237)。将得到的无色非均相混合物在室温下以600rpm(注5)搅拌(注8))30分钟(图9B),随后将反应烧瓶转移到油浴中,将其预热至120℃(注释6)。

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图9. A)步骤C的反应设置,B)加热前反应混合物的外观,和C)加热后反应混合物的外观
将反应混合物在搅拌(注5)下在120℃(注释6)下加热24小时后,除去油浴,使反应混合物在45分钟内冷却至室温(注8)(图9C)。暴露于空气后,除去Dimroth冷凝器,使用容量为150mL的玻璃烧结漏斗过滤烧瓶中得到的棕色非均相混合物(注9),得到无色滤饼和棕色滤液。将反应烧瓶用二氯甲烷(20mL)冲洗(注释38),将所得混合物倒在滤饼上,并抽吸以干燥滤饼。该二氯甲烷冲洗程序重复三次。将收集的滤液转移到1000-mL单颈圆底烧瓶(24/40)中,并在旋转蒸发器(35mmHg,42℃)上浓缩(注释11),得到棕色固体。将己烷(100mL)(注释39)加入烧瓶中,随后手动摇动2分钟。将得到的非均相混合物通过具有150mL容量的玻璃烧结漏斗过滤(注9))得到棕色滤饼和浅棕色滤液。用己烷(20mL)冲洗烧瓶,随后将所得混合物倒在滤饼上,并抽吸以干燥滤饼(图10A)。己烷冲洗程序重复三次。然后将滤液转移到250-mL单颈圆底烧瓶(24/40)中并在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上浓缩(注释11),得到棕色油状物,将其纯化。通过硅胶快速柱色谱法(注释40)。

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图10.A)过滤装置和B)氟化化合物5
收集含有产物的级分,在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上浓缩(注释11)并在室温下(注释8)在真空下干燥(注释12)16小时,得到7.39g(92%) )标题化合物,为黄色固体(注释41)(图10B)。
2.备注
1.在进行每个反应之前,应对每种化学物质和实验操作进行彻底的危害分析和风险评估,并按照计划的规模和实验程序进行实验。进行风险评估和分析与化学品有关的危害的指南可参见“实验室中的谨慎做法”第4章(美国国家科学院出版社,华盛顿特区,2011年;全文可免费获取)。另见“识别和评估研究实验室中的危害”(美国化学学会,2015年),可通过相关网站“研究实验室的危害评估”获取,在此程序的情况下,风险评估应包括(但不一定限于)与2,6-二异丙基苯胺乙二醛乙酸甲醇多聚甲醛三甲基甲硅烷基氯钾叔丁基相关的潜在危害的评估。丁氧基四氢呋喃六氯乙烷氟化铯甲苯以及建立实验操作的适当程序。
2. 甲醇(认证的ACS)溶液自Fisher Scientific获得。2,6-二异丙基苯胺(工业级,90%)得自Sigma Aldrich。从JT Baker VWR获得乙酸(90-100%)。这些试剂按原样使用。
3. 乙二醛溶液(40重量%,在水中)从Sigma Aldrich获得并按原样使用。
4.橡胶隔垫通过针头适配器配备气球,以防止过压。反应在空气下进行。
5.提交者从Heidolph Instruments GmbH&Co。KG购买了搅拌盘。它的输入功率为230-240 V(50-60 Hz,825 W),搅拌范围为100 rpm至1400 rpm。检查器使用IKA RET基本热板搅拌器(115V,620W,50-60Hz)和Corning PC-420搅拌板(120V,60Hz,5.9A)除非另有说明,否则使用500rpm进行搅拌。
6.提交者从abcr GmbH&Co。KG购买了用于油浴的硅油。沸点超过205°C。检查器使用从Clearco Products Co.,Inc。购买的硅油(PSF-100cSt硅油)。除非另有说明,油浴中的油应在加热时覆盖反应烧瓶中的反应混合物。除非另有说明,否则本手稿中的温度是指通过搅拌板的温度检测器检测到的油浴中的油温。
7.如果沉淀在加热15分钟内防止搅拌,则需要手动压碎以促进搅拌。
8.本手稿中的室温是指温度在23°C至25°C之间。
9.在大多数情况下使用带有代码C的玻璃烧结漏斗(由Synthware提供; 29/32),而在特定情况下使用具有代码M的漏斗。除非另有说明,否则漏斗的容量不低于350 mL。
10.为了将杂质从烧瓶中冲洗出来,用不锈钢刮刀或搅拌棒手动搅拌,使冲洗溶剂与固体充分混合。
11.提交者使用BUCHI真空控制器V-850与蒸发器R-210组合进行旋转蒸发。Checker使用没有真空控制器的Heidolph“The Collegiate”旋转蒸发仪(Heidolph Instruments GmbH&Co。)。在加热浴中使用水。除非另有说明,否则从控制器读取压力和温度。
12.提交者和检查员使用Vacuubrand GmbH&Co。KG提供的真空泵。达到的最低压力为1×10 -3 mbar。在本文中,真空是指压力低于0.1毫巴。
13.黄色固体具有以下特征:mp = 106℃; 1 H NMR pdf(400MHz,298K,CDCl 3)δ:1.23(d,J = 6.8Hz,24H),2.96(hept,J = 6.8Hz,4H),7.15-7.22(m,6H),8.12( s,2H)。13 C NMR pdf(101MHz,298K,CDCl 3)δ:23.4,28.0,123.2,125.1,136.7,148.0,163.1。ESI-HRMS(m / z)C 26 H 37 N 2的计算值[M + H] +:377.2957,实测值:377.2953。IR(ATR):2958,2927,2887,1626,1457,1433,1383,1362,1241,1162,1096,1061,1043,923,818,805,794。定量NMR pdf使用4-硝基苯基乙酸(≥99%纯度,Sigma Aldrich)作为内标,使用(400MHz,2:1DMSO -d 6 -CDCl 3)评估87wt%的纯度。%。检测器也进行半程反应,得到80g(85%)所需化合物,纯度为86%。
14.提交者使用一个4000毫升的烧瓶进行反应。
15. 多聚甲醛(97%)购自Alfa Aesar并按原样使用。上下文中的摩尔计算基于单体(CH 2 O)1EtOAc(认证的ACS)购自Fisher Scientific并按原样使用。氯三甲基硅烷(≥98%,GC)购自Sigma Aldrich并按原样使用。
16.冰水浴中的冷却混合物(冰/水)将烧瓶覆盖到反应混合物的水平。
17.20分钟后除去加料漏斗。使用温度计检测反应混合物的内部温度。
18.粉红色产品具有以下特征:mp> 260°C; 1 H NMR pdf(600MHz,CD 2 Cl 2)δ:1.23(d,J = 6.8Hz,12H),1.26(d,J = 6.8Hz,12H),2.41(hept,J = 6.8Hz,4H) ),7.37(d,J = 8.0Hz,4H),7.60(t,J= 8.0Hz,2H),7.81(s,2H),11.13(s,1H)。13 C NMR pdf(151MHz,CD 2 Cl 2)δ:23.7,24.8,29.5,125.0,126.0,130.5,132.3,141.0,145.5。ESI-HRMS:[M-Cl] + C 27 H 37 N 2的计算值:389.2957。实测:389.2945。IR(ATR):2965,2897,1533,1466,1252,1060,812,760,746cm -1。使用4-硝基苯基乙酸(≥99%纯度,Sigma Aldrich)作为内标,定量NMR pdf(500MHz,DMSO-d 6)评价产物的纯度为97wt%。%。进行全规模的第二反应得到69g(71%)相同产物,纯度为98%。
19. t -BuOK(98 +%)购自Acros Organics并按原样使用。
20.除非另有说明,否则使用最小0.1巴的氮气正压(从控制阀调节器读取)。也可以使用其他惰性气体。提交者使用氩气代替氮气。
21.无水溶剂从Phoenix Solvent Drying System获得,无需进一步纯化即可使用。获得的THF含水量小于5ppm,得到的甲苯含量小于10ppm。所有无水溶剂均为氩气饱和。
22.具有60mL容量的注射器配备有不锈钢针,其在使用前在120℃的烘箱中干燥至少16小时。
23.加入THF后,检测器观察到(深)绿色异质溶液。溶液的颜色逐渐变成棕橙色。
24. 甲苯(经认证的ACS)购自Fisher Scientific并按原样使用。
25.硅藻土(助滤剂,用钠处理)从Fisher Scientific获得并按原样使用(提交者从Sigma Aldrich获得)。应使用最小高度为5 cm的Celite垫进行过滤。使用350mL玻璃烧结漏斗。在硅藻土垫的顶部出现一层橙色沉淀物。手动破碎该层以促进过滤并将过滤时间缩短至少于15分钟。
26.米色卡宾中间体具有以下特征:1 H NMR pdf(400MHz,298K,CD 2 Cl 2)δ:1.18(d,J = 6.6Hz,12H),1.21(d,J = 6.6Hz,12H) ),2.69(hept,J = 6.6Hz,4H),7.19(s,2H),7.30(d,J = 7.6Hz,4H),7.45(t,J = 7.6Hz,2H)。
27. 用于此目的的THF(HPLC级)购自Fisher Scientific并按原样使用。
28.向杜瓦瓶中加入1:1(v / v)MeOH / 2 O的混合物,并加入干冰以将温度降至-55℃至-45℃。将温度计(-100℃至30℃的范围)置于干冰 – 溶剂混合物中以测量温度。及时加入干冰以保持温度在-55℃至-45℃之间。提交者使用丙酮代替MeOH / H 2 O混合物。
29. 六氯乙烷(99%)从Sigma Aldrich获得并按原样使用。
30.根据需要,在接下来的30分钟内将干冰加入冷却浴中,以保持温度在-55℃至-45℃之间。
31.由于滤饼的粘度,通过抽吸干燥滤饼需要10-20分钟。手动彻底混合滤饼和冲洗溶剂对于清除杂质至关重要。为了确保滤饼干燥足以进行研磨,在最后一次甲苯冲洗后,首先将滤饼抽吸约30分钟; 然后将粗糙干燥的滤饼转移到500-mL单颈圆底烧瓶中,并在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上进一步干燥(注释11)。
32.通过调节自耦变压器控制加热器温度,并用数字温度计监测。提交者使用沙浴作为热源。
33.化合物3具有以下特征:mp> 260℃; 1 H NMR pdf(600MHz,CD 2 Cl 2)δ:1.21(d,J = 6.6Hz,12H),1.30(d,J = 6.6Hz,12H),2.34(hept,J = 6.6Hz,4H) ,7.43(d,J = 7.8Hz,2H),7.67(t,J = 7.8Hz,2H),8.85(s,2H)。13 C NMR pdf(151MHz,CD 2 Cl 2)δ:23.6,24.4,29.8,125.6,128.4,128.9,133.2,133.9,145.5。ESI-HRMS:[M-Cl] + C 27 H 36 ClN 2的计算值:423.2567。实测:423.2556。IR(ATR):2963,2928,2870,1547,1486,808,761,747cm -1。使用4-硝基苯基乙酸(≥99%纯度,Sigma Aldrich)作为内标的定量NMR pdf(500MHz,DMSO-d 6)评估产物的纯度为97重量%。%。全规模进行的第二反应得到45g(80%)相同产物,纯度为97%。
34. CsF(99%)从Sigma Aldrich获得并按原样使用。试剂必须过量使用,可能是由于其在甲苯中的溶解度低。对于PhenoFluorMix介导的脱氧氟化,需要8.0至10当量的CsF才能获得良好且可重复的产率。
35. 雌二醇 – 庚酸盐(95%)购自海航实业有限公司,并在室温下(注7)在单颈100mL圆底烧瓶中在真空下注释注释10)(24 / 40)使用前1小时。
36.在使用前,将Dimroth冷凝器(24/40)在120℃的烘箱中干燥至少16小时。在冷凝器顶部,使用带软管连接的适配器(24/40)将冷凝器连接到Schlenk管线。在撤离/回填之前,关闭Schlenk烧瓶的侧臂旋塞。
37.将搅拌板打开至600rpm。在加入溶剂之前,确保搅拌。如果在添加溶剂之前/之后搅拌棒没有搅拌,则需要手动摇动反应装置以进行搅拌。注射器(具有60mL容量)配备有不锈钢针,其在使用前在120℃的烘箱中干燥至少16小时。加入溶剂后关闭侧臂旋塞。
38.检查员使用二氯甲烷(经认证的ACS),购自Fisher Scientific并按原样使用。
39.检查员使用己烷(经认证的ACS)代替己烷,提交者使用了己烷。己烷购自Fisher Scientific并按原样使用。
40.快速柱色谱:柱子(由Synthware提供;柱OD:60mm,柱ID:53mm,柱长:457mm,储液器:否)装有180g二氧化硅(Geduran Si 60,孔径40) -63μm;购自Merck KGaA)和己烷。将棕色油状物溶于50毫升的己烷,并加入到该得到的溶液15g硅胶的。将得到的非均相混合物在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上浓缩(注10)干燥,将残余物转移到柱子中。将具有5cm最小高度(50-70目粒度;购自Fisher Scientific)的砂添加到柱的顶部(砂用于辅助包装)。用1L己烷:DCM = 9:1洗脱产物,然后用2.5L己烷:DCM = 7:3(v / v)洗脱。产物的TLC分析在涂有荧光指示剂F 254(购自Merck)的二氧化硅TLC板上进行,其中己烷:DCM = 3:1(v / v)作为洗脱液,并用254nm UV和KMnO 4染色显现。产物的R f = 0.2(图11)。收集管(25mm×180mm)26-65并在旋转蒸发器(35mmHg,40℃)上浓缩(注10),得到氟化化合物5 作为粘稠的黄色油状物,在真空下干燥时固化。

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图11.脱氧氟化步骤的粗反应混合物的TLC
(己烷:DCM = 3:1(v / v)作为洗脱剂),A)UV可视化,和B)KMnO 4可视化
41.化合物5具有以下特征:1 H NMR pdf(600MHz,CDCl 3)δ:0.84(s,3H),0.89(t,J = 6.6Hz,3H),1.26-1.49(m,12H), 1.51-1.58(m,1H),1.61-1.65(m,2H),1.72-1.78(m,1H),1.86-1.91(m,2H),2.19-2.29(m,3H),2.31(t,J = 7.5Hz,2H),2.84-2.87(m,2H),4.71(t,J = 8.4Hz,1H),6.77(dd,J = 9.6,2.9Hz,1H),6.82(td,J = 8.7, 2.9 Hz,1H),7.22(dd,J = 8.7,5.7 Hz,1H)。13 C NMR pdf(151MHz,CDCl 3)δ:12.1,14.0,22.5,23.3,25.1,26.2,27.0,27.6,28.8,29.6,31.5,34.6,36.9,38.3,42.9,43.8,49.8,82.3,112.3(d,J = 20.5Hz),115.0 (d,J = 20.2Hz),126.7(d,J = 8.0Hz),135.8(d, J = 2.7Hz),138.8(d,J = 7.1Hz),160.9(d,J = 243.7Hz),173.9 。19 F NMR pdf(376MHz,CDCl 3)δ:-117.7(q,J = 8.0Hz)。IR(ATR):2927,2857,1731,1611,1589,1495,1467,1234,1170,1100,1008,816,783cm -1。MS(EI)m / z = 386(M +,100%),HRMS:[M + ] C 25的计算值H 35 FO 2:386.2621。实测:386.2623。熔点41℃。元素分析:C 25 H 35 FO 2的计算值:C,77.68;实测值:77.68。H,9.13。实测值:C,77.32; H,9.16(第1次运行),C,77.61; H,8.99(第二轮)。以相同规模进行第二反应,得到7.27g(90%)化合物5
使用危险化学品
有机合成中的程序仅供经过实验有机化学培训的人员使用。所有危险材料应使用参考文献中描述的化学品工作的标准程序进行处理,例如“实验室中的谨慎实践”(美国国家科学院出版社,华盛顿特区,2011年;全文可在http:http:http :. //www.nap.edu/catalog.php?record_id=12654)。所有化学废物应按照当地法规进行处理。有关化学废物管理的一般准则,请参阅“审慎做法”第8章。
有机合成的一些文章中,化学特定的危害在程序中以红色“注意事项”突出显示。重要的是要认识到没有警告说明并不意味着该程序中涉及的化学品没有重大危害。在进行反应之前,应进行彻底的风险评估,包括审查与该程序计划的规模相关的每种化学品和实验操作的潜在危害。有关进行风险评估和分析化学品相关危害的指南,请参阅“审慎做法”第4章。
有机合成中描述的程序以公布的方式提供,并且风险自负。Organic Syntheses,Inc。,其编辑及其董事会不保证或担保使用这些程序的个人的安全,因此对因本文程序产生或与之相关的任何伤害或损害不承担任何责任。 。
3.讨论
脱氧氟化物直接从含羟基的底物进入有机氟化物。已有几种SF 4衍生物可用于醇的脱氧氟化,例如DAST 2和Deoxy-Fluor 3。通常,化学家联合缺点如低官能团相容性和试剂放热与这些常规试剂的危害。一些新的试剂如Pyfluor 4更安全,非常实用; 与更受阻的醇(例如仲醇)的反应性通常低于PhenoFluor 5b。PhenoFluor是第一种也可用于苯酚5a的实际脱氧氟化的试剂。与任何其他脱氧氟化试剂相比,使用PhenoFluor进行脱氧氟化的优点是更广泛的底物范围和更大的官能团耐受性。PhenoFluor的缺点在于其成本和重量,以及随之而来的相关废物,以及长期储存时对水分的不稳定性。我们开发了两种相关试剂,用于苯酚脱氧氟化的PhenoFluorMix 6和用于醇的脱氧氟化的烷基氟7,它们对于长期储存都是稳定的并且不会水解。硫酰氟8也已经显示出苯酚的脱氧氟化; 该试剂比PhenoFluor便宜得多,但还没有应用于PhenoFluor基试剂可以获得的复杂分子。更广泛地说,芳基氟化物也可通过各种其他方法9获得,例如过渡金属催化的10个亲核取代,取决于应用,与PhenoFluor相比可能是有利的。过渡金属催化或不催化的亲核芳族取代的明显优点是氟化物源的成本较低。当芳烃足够缺电子时,简单的Halex 11 由于简单和低成本,与廉价氟化物盐的(卤素交换)反应是选择的方法。
我们认为,PhenoFluor基试剂PhenoFluorMix和Alkylfluor是有用的实用试剂,可用于对其他脱氧氟化试剂过于复杂的底物进行可靠的脱氧氟化。基于PhenoFluor的试剂比大多数SF 4更容易和更安全 基于试剂,当其他试剂失效时可以接触有机氟化物。特别地,基于PhenoFluor的试剂似乎是相对小规模(高达克)的高官能化复合分子的脱氧氟化的选择方法。对于大规模应用或可以用其他试剂完成的脱氧氟化,PhenoFluor的成本可能会使其成为次优选择。脱氧氟化领域的下一个突破将结合现在可用的各种氟化方法的各个方面:催化,如在Pd催化的芳基溴化物10e的氟化中; 如果必须使用除氟化物之外的氟源,则试剂的低成本,如Pyfluor,以及PhenoFluor介导的反应的官能团耐受性和底物范围。
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