（ – ） – Sarain A的超人综合

加州大学的Larry E.超人，欧文最近（。。Angew化学国际版 2006，45，2912 DOI：10.1002 / anie.200600417）中描述的抗生素和抗肿瘤生物碱的第一全合成（ – ） -sarain A（3）。3的结构特别具有挑战性，有两个叔胺，其中一个连接到四元中心。注意，尽管sarain A被绘制为氨基醛，但事实上醛和近端胺相互作用形成难以纯化的两性离子物质。

组装3中的关键转变是分子内曼尼希环化1至2。该CC键形成反应建立了3的单碳环，同时构建了高的非对映体，四烷基化的季铵中心。

的对映体特异性制备1开始与酒石酸二乙酯4。衍生的恶唑啉5的烯醇化物与Z -α，β-不饱和酯6一起加入高非对映体，得到7。二酯 7包括8个三个连续立体中心。的转换的细节 7 到半缩醛胺8以前已经报道超人教授（有机化学杂志。 1998年，63，8096， DOI：10.1021 / jo9817117 ; 。四面体通讯 1999年， 40，1273， DOI：10.1016 / S0040-4039（98）02639-2 ; 组织。快报。 2005年，7，933， DOI：10.1021 / ol050038m）。

事实上，醛1不是分离的。相反，使用甲硅烷基烯醇醚8作为起始材料来开发分子内曼尼期缩合。目前尚不清楚所观察到的引人注目的非对映防治是否是空间的，其中小醛被塞入更多的空间，或者如果醛羰基和极性氨基甲酸酯之间存在吸引人的相互作用。原则上，曼尼希浓缩是可逆的，因此反应可以在热力学而非动力学控制下进行。

2的脱磺酰化随后还原烷基化递送9，为第一大环的Ru介导（G1）闭合奠定了基础。注意，从9开始，碱性叔胺进行合成的剩余部分，并且从11开始，每种中间体具有两个碱性胺。

为了封闭最终的环，将氨基二醇11保护为半缩醛胺，然后氧化成13。非对映选择性（~3-4：1）加入格氏试剂，然后进行同系化，然后得到用于Stille偶联的前体15以封闭最后一个环。减少半缩醛胺，用碳酸氢盐缓冲的Dess-Martin试剂氧化成醛（两性离子！）并进行精细的脱保护，然后完成（ – ） – sarain A（3）的合成。