化学方法将醛或酮的羰基直接转化为亚甲基的方法有：

1) Clemmensen还原；

2) Wolff-Kishner-黄鸣龙还原；

3) LiAlH4-AlCl3法；

4) NaBH4-CF3CO2H法；

5) Et3SiH-BF3或CF3CO2H法；

6) HI-Phosphorus法；

7) 催化氢化法。

催化氢化转化羰基为亚甲基由Brieger报导，他们使用Pd/C作为催化剂，并用FeCl3作lewis酸催化剂。另外，有综述专门提到用甲酸铵作催化氢化转移剂。

哈佛的Andrew Myers在其关于腙衍生物工作中报导了用Sc(OTf)3作催化剂的有效的低温Wolff-Kishner还原。

对于有些结构复杂，带有多种敏感官能团时，以上这些一步或一锅法无法降醛或酮直接转化为亚甲基，此时可能需要降醛或酮转化为其它官能团进行除去。较为常见的方法是转化为醇羟基除去；另外，可以将醛或酮转化为乙二硫醇的缩醛或酮，再用Raney Ni氢化还原为亚甲基；另外，也有报导将醛或酮转化为对甲苯磺酰肼的腙，再用DIBAL或NaBH(OAc)3还原。

一、Clemmensen还原

将醛或酮用锌汞齐处理，在浓盐酸下加热可以将醛或酮的羰基转化为亚甲基。这就是克莱门森(Clemmensen)还原。很明显，对酸敏感的底物(醛或酮)不能使用此方法(如醇羟基、C=C等)。

此法对于还原芳香酮或双烷基酮有一定的通用性。且其用于还原芳香酮是间接在芳环上引入直链烃基的方法之一。

反应机理

反应发生在锌催化剂表面。由于将相应的醇用于此反应条件并不能得到亚甲基化合物，因此该反应中间态可能没有醇产生。下图大致描述了克莱门森(Clemmensen)还原的机理：

实例1. Clemmensen还原芳基酮

于1L的圆底烧瓶中，加入120克锌粉、12克氯化汞、200ml水，5-6ml浓盐酸，振摇后将液体倒出抛弃。随后依次加入75ml水，175ml浓盐酸，100ml甲苯，50克(0.28mol) β-苯甲酰基丙酸。烧瓶口接直形冷凝管，尾接气体吸收装置。反应混合物剧烈沸腾反应25-30小时。期间每隔约6小时加入50ml浓盐酸，共加3批。反应完成后冷却到室温，反应液分层，分出甲苯溶液；水相以200ml水稀释，乙醚萃取(75mlX3)。甲苯溶液与乙醚提取液合并，水洗，氯化钙干燥。减压蒸去溶剂，残余物蒸馏，得目标化合物：χ-苯丁酸(38-41g, 82-89%. mp.46-48°C)。

实例2. Clemmensen还原二烷基酮

于2L的三颈瓶中，加入300g锌汞齐，100ml水，240ml浓盐酸，93g(0.41mol) 8,8,8-三氟-4-酮辛酸甲酯，油浴加热至120-130°C反应112小时，期间每24小时加入50g锌汞齐和50ml浓盐酸。反应完成后冷却到室温，异辛烷萃取四次。异辛烷提取液水洗，以二氯甲烷共沸脱水。残留物分馏得到两个主要组分，分别是：ω-三氟辛酸(31.6g, 72%)，8,8,8-三氟-4-酮辛酸(36g)。

二、Wolff-Kishner-黄鸣龙还原

醛或酮在碱性条件下与肼作用，羰基可以被还原为亚甲基。此反应是Kishner(吉尔聂尔，俄国人)和Wokff(沃尔夫，德国人)分别于1911、1912年发现的，故此得名。原来Wolff-Kishner的方法是将醛或酮与肼和金属钠或钾在高温(约200°C)下加热反应，需要在风管或高压釜中进行。另外，此法要用金属钠以及制备和价格昂贵的无水肼。同时在应用此法还原时，若有极少量水分存在，往往不可避免地要引起一些副反应。虽曾有人对此法进行过改良，但效果不显著。

1946年，黄鸣龙对此法进行了卓有成效的改进。经他改良的方法，只需将酮或醛与氢氧化钠或氢氧化钾(代替金属钠)，85%(有时可用50%)水合肼(代替无水肼)及双缩乙二醇或三缩乙二醇(代替封管或高压釜)，同置于圆底烧瓶内，回流1小时，移去冷凝管，继续加热，直到溶液温度上升至190-200°C时，再插上冷凝管，保持此温度23小时，然后按常规方法处理即得。若被还原的物质还原后生成物沸点低于190-200°C，则在蒸去水分时，物质亦随之逸去，故必须在冷凝管与烧瓶间装一分液管，借以除去水分。

例如：

该法可同时适用于芳基或烷基酮的合成，但对碱或高温条件敏感的化合物不适合此法还原。

反应机理：

实例1. 黄鸣龙还原芳基酮

18.2g二苯甲酮，7g氢氧化钠，100ml三缩乙二醇，10ml 85%水合肼混合，加热回流1小时。移去冷凝管，继续加热至温度达到195~200°C。继续回流约3小时。反应液冷却，乙醚萃取。乙醚提取液精馏得目标化合物-二苯甲烷(14g, 83.3%)。

实例2. 黄鸣龙还原二烷基酮

起始原料(14.2g, 0.1mol)，水合肼(9ml, 0.18mol)，钠(20g)，双缩乙二醇(400ml)混合后加热到170-190°C，持续反应68小时。反应液冷却，乙醚萃取。有机相水洗，稀盐酸洗，水洗，硫酸镁干燥。蒸干溶剂得粗品，精馏得目标化合物(8.95g, 70%)。

三、Et3-BF3 或 Et3SiH-TFA法

一般而言，该方法主要用于芳基酮或二芳基酮的还原。

实例1. Et3SiH-BF3还原

三乙基硅烷(20.9g, 0.18mol)溶于80ml二氯甲烷，冰冷却。快速搅拌下以适当的速度通入BF3气体直至干燥管出口开始出现白色烟雾。保持通入BF3使干燥管出口微有白雾，间硝基苯乙酮(10g, 0.0606mol)溶于30ml二氯甲烷，滴加。继续冷却下搅拌30分钟，停止通入BF3，室温搅拌20分钟。重新冰浴冷却，加入20ml饱和盐水。分出上层有机相，水相正戊烷萃取(25mlX2)，与前面的有机相合并。有机相饱和盐水洗(25mlX2)，硫酸钠干燥。分馏，先后蒸出溶剂，三乙基硅烷和三乙基氯硅烷混合物(15g)。残留液体减压蒸馏得目标化合物-间硝基乙苯(8.33-8.38g, 91-92%)，为淡黄色液体。

实例2. Et3SiH-TFA还原

化合物1(2g, 6.97mmol)溶于三氟乙酸(7ml)和MeNO2(5ml, 助溶)，加入Et3SiH(2g)，在5分钟内加完。室温搅拌反应96小时，期间在反应容器壁上出现黄色固体。加入20ml丙酮使沉淀溶解，随后加入30ml水。过滤，滤液于15°C以氨水调节酸碱性至pH8，产生沉淀。过滤获取沉淀，水洗，干燥，无水乙醚重结晶，得化合物2(1.86g, 98%)，为黄色粉末。

四、LAH-AlCl3或LAH还原

该方法一般用于芳基酮或二芳基酮的还原。如果芳环上带有许多富电子基团或为二芳基酮，则较容易进行，有时甚至不需要加任何Lewis酸。

实例1. LAH-AlCl3法

LiAlH4(15.2g, 0.4mol)混悬于100ml乙醚，AlCl3(106.7g, 0.8mol)溶于200ml乙醚后缓慢滴加，滴加完毕搅拌5分钟。4-甲基二苯甲酮(49.1g, 0.25mol)滴加。该反应为放热反应，在滴加过程中开始沸腾回流。在回流停止后，继续搅拌15分钟，乙酸乙酯(53ml, 0.55mol)滴加，以分解多余的试剂。反应液冷却后倒入冰(300g)和NH4Cl(85g)的混合物，分出乙醚层，用饱和盐水(100ml)洗；水相以二氯甲烷萃取(100ml X 2)，萃取液与乙醚溶液混合并，硫酸镁干燥，蒸干溶剂得粗品。粗品减压蒸馏得目标化合物(42.9g, 94%)，为无色液体。

实例2. LAH直接还原二芳基酮

LAH(35.6g, 0.93mol)溶于1400ml乙醚，起始原料(42g, 0.2mol)溶于400ml乙醚后滴加，回流反应6小时。反应液冷却，滴加36ml水。过滤，滤液蒸干溶剂，残留物减压蒸馏得目标化合物(22g, 61%)，放冷后固化。

五、催化氢化法

一般来说，芳环α-位的酮或醛直接还原到亚甲基并不是很容易的事。但对于某些特殊的酮而言是可以的，如芳环上带有许多富电子基团或二芳基的酮。这类化合物的氢化相对易于进行，但一般也要在醋酸中或加入酸催化剂进行反应。

实例1. 以甲酸铵为氢源催化氢化芳基酮

起始原料(7.5mmol)和10%Pd/C(0.35g)混悬于10ml冰醋酸，氩气保护，无水甲酰胺(38mmol)一次性加入。110°C搅拌反应10-30分钟。反应完成后，加入50ml氯仿，过滤除去催化剂，并用20ml氯仿洗滤饼。有机相合并，水洗(20ml X 2)，饱和碳酸氢钠洗(20ml X 2)，硫酸钠干燥。蒸干溶剂得粗品，硅胶柱层析纯化得目标化合物。

实例2. 盐酸催化下氢化还原富电子芳基酮

起始原料(0.1mol)溶于300ml乙醇，加入浓盐酸(1ml)和5%的Pd/C(2g)，常压氢化。在氢气消耗停止后反应结束，过滤除去催化剂。滤液蒸干溶剂得目标化合物。

实例3. 醋酸催化下氢化还原富电子芳基酮

起始原料(0.01mol)溶于35-40ml冰醋酸，加入5%Pd/C (0.2g)，通入氢气，保持50-60°C，氢化7小时。反应液过滤，滤液减压浓缩，加水稀释。过滤获取生成的结晶，干燥，乙醇-水重结晶纯化得目标化合物。

六、NaBH4-TFA还原二芳基酮为亚甲基

该方法主要用于二芳基酮的合成。

50ml冰醋酸搅拌下冷却倒0°C，氮气保护。NaBH4(2g, 53mmol)分批小心加入，45分钟内加完，形成混悬液。起始原料(10mmol)溶于40ml二氯甲烷，滴加。液滴接触到页面时，产生很浓的颜色，随之很块消失。滴加速度的控制根据颜色消失的情况而定。滴加完毕继续于室温和氮气保护下搅拌约20小时。滴加冰冷却的2M NaCl水溶液淬灭反应。反应液二氯甲烷萃取(60ml X 3)，合并有机相，饱和Na2CO3洗(100ml)，硫酸镁干燥。蒸干溶剂得粗品，乙醇或异丙醇重结晶得目标化合物。

七、酮或醛衍生化后还原为亚甲基

对于有些结构复杂，带有多种敏感官能团的化合物，以上这些一步或一锅法无法将醛或酮的羰基直接转化为亚甲基，因此可能需要将醛或酮转化为其它官能团除去。较为常见的方法是转化为醇羟基除去；另外，可以将醛或酮转化为乙二硫醇的缩醛或酮，再用Raney Ni氢化还原为亚甲基；另外，也有报道将醛或酮转化为对甲苯磺酰肼的腙，再用DIBAL或NaBH(OAC)3还原。

实例1. 醛或酮转化为乙二硫醇的缩醛或酮，再用Raney Ni氢化还原为亚甲基

化合物1(2g)，醋酸(30ml)，乙二硫醇(2ml)混合，室温下滴加BF3-乙醚(4ml)，滴加完毕继续室温搅拌6小时。加入冰水，用乙醚和氯仿萃取。有机相合并，碳酸氢钠溶液洗至醋酸消失，水洗，硫酸钠干燥。蒸干溶剂得油状液体，放置后成为晶体。乙醇重结晶得化合物2(1.85g, 针状结晶)。

化合物2(650mg)，Raney Ni(0.9g)，无水乙醇(75ml)，混合后加热回流7小时，过滤除去催化剂，乙醇洗滤饼。滤液合并，减压浓缩至干，得油状液体(513mg)。用10ml乙醇溶解，加入Raney Ni(300mg)，通入氢气，氢化4小时。过滤，滤液减压浓缩至干得油状液体(513mg)。硅胶柱层析纯化得化合物3(212mg, 48%)。

实例2. 醛或酮转化为对甲苯磺酰肼的腙，再用DIBAL还原

化合物1(851mg, 5mmol)、对甲苯磺酰肼(931mg, 5mmol)加至5ml甲醇中，加热至爆沸，随后室温反应24小时。反应液减压浓缩至干，戊烷洗，得结晶固体3(1.7g, 100%)。

化合物3(338mg, 1mmol)混悬于2ml 无水二氯甲烷，冷却到0°C，氮气保护。滴加2.5ml 0.9M DBAL的正己烷溶液。滴加完毕后搅拌15分钟，小心加入3N NaOH水溶液(2.5ml)。正戊烷萃取，硫酸镁干燥，精馏得目标化合物(103mg, 66%)。

实例3. Sc(OTf)3催化下，用TBS-NH-NH-TBS与醛或酮成腙后还原为亚甲基

近来，哈佛的Adrew Myers在其关于腙衍生物工作中报导了有效的低温Wolff-Kishner还原。在Sc(OTf)3催化下，用TBS-NH-NH-TBS与酮或醛成腙，再加入tBuOH/tBuOK在DMSO中可将粗品腙进行有效的低温Wolff-Kishner还原成10。另外，可以对酮腙卤化物如11，或根据不同的条件制得1,1-二卤化物，对醛腙卤化可得1,1-二卤化物13。