异三聚体GTP结合蛋白（G蛋白）是G蛋白偶联受体（GPCR）信号传导的关键介质，参与多种的重要生理过程，从而成为药物的主要靶点之一。环状多肽YM-254890和FR900359是G蛋白G_q亚家族的强选择性抑制剂。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

FR900359最初被报道是由不可培养的植物共生体产生，然而，最近通过从环境中筛选到了能产生FR 900359的可培养菌株。

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有鉴于此，National Institute of Advanced Industrial Science and Technology的Kazuo Shin-ya课题组以YM-254890 的BGC为模板，通过使用“体外模块编辑”技术构建了FR900359的人工生物合成基因簇（BGC）。该技术最初是为改造I型PKS BGC用于编辑YM-254890的BGC而开发的。

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随后，通过基因编辑获得的编码FR900359的人工BGC成功的在恶臭假单胞菌KT2440宿主菌株中进行异源表达。

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原文标题：In Vitro Module Editing Of NRPS Enables Production Of Highly Potent Gq-Signaling Inhibitor FR900359 Derived From Unculturable Plant Symbiont

原文作者：Takuya Hashimoto, Hikaru Suenaga, Keita Amagai, Junko Hashimoto, Ikuko Kozone, Shunji Takahashi, and Kazuo Shin-ya*

原文链接：Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202317805 doi.org/10.1002/anie.202317805