轴手性联芳二膦是一类非常有用的配体，具有特殊的骨架，在许多金属催化不对称反应中都有着广泛的应用。研究揭示了配体-金属配合物的二面角是影响不对称催化性能的关键因素。其根本原因在于联苯骨架的二面角与金属中心附近四个苯基的不对称排列构成了“手性口袋”。调整二面角将影响配体上的芳基在配位磷原子上的空间位置，从而改变手性环境。（图1A）因此，开发具有可调节二面角的轴手性联芳二膦配体至关重要。

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新型轴手性联苯二膦配体Enm-BridgePhos，在联苯骨架的5,5′-位点上带有醚链桥，已成功研制并应用于Rh催化的不对称氢化反应中，用于α-乙酰胺基-1,3-茚酮的脱对称氢化反应，产率高达97%，对映选择性优异（高达99% ee），得到手性α-乙酰胺基-β-羟基苯并环己酮。该反应可在克制量上进行，并且所得产物被用作手性螺苯并异喹啉生物碱类似物合成的重要中间体。晶体结构分析和密度泛函理论计算均表明Enm-BridgePhos-Rh配合物的大二面角与优异的对映选择性密切相关。

作者团队先前开发了一类新型轴手性联苯双膦Cn-BridgePhos，其在联苯双膦骨架的5,5′-位点上带有不同碳链桥。这些配体在Pd-和Rh催化的不对称氢化反应中表现出色。结构-活性关系研究表明，催化性能可通过BridgePhos-Rh配合物的二面角进行调节，具有最大二面角的C10-BridgePhos-Rh配合物对几种反应提供了最佳结果。由于碳链的强大刚性，联苯骨架的自由旋转受限，导致二面角的调节范围较窄。基于作者对配体设计的持续研究，他们提出用灵活的醚链取代刚性碳链，可以减轻联苯骨架的旋转限制。这种取代预计能够显著扩大调节二面角的范围。此外，带有氧原子和碳原子的醚链具有更多的组合可能性，从而实现更精细的二面角调节。（图1B）在此，作者报道了一类带有醚链的Enm-BridgePhos配体的合成（这里的“n”和“m”分别指醚链中的所有原子数和氧原子数），以及它们在α-乙酰胺基-1,3-茚酮衍生物的不对称脱氢氢化反应中的应用。（图1C）

标题：Rh-Catalyzed Enantioselective Desymmetric Hydrogenation of α-Acetamido-1,3-indanediones Using Ether-Bridged Biphenyl Diphosphine Ligands

作者：Yunnan Xu , Yicong Luo , Jianxun Ye , Delong Liu , and Wanbin Zhang*

链接：https://pubs.acs.org/action/showCitFormats?doi=10.1021/jacs.3c07509