【Angew. Chem. Int. Ed.】Glidomides生物合成和β-OH氨基酸结构形成的机制

非核糖体肽合成酶（NRPSs）可以将非蛋白源性氨基酸结合到肽基骨架中，以增加结构多样性。在对Schlegelella brevitalea的基因组挖掘中发现了一种线性脂肪七肽Glidomides，具有两个独特的残基：threo-β-OH-L-His和threo -β-OH-D-Asp。Asp和His的β-羟基化分别由非血红素FeII/α-酮戊二酸依赖性β-羟化酶GlmD和GlmF催化。

近期，山东大学卞小莹和张友明课题组报道了Glidomides生物合成与β-羟基结构构建机制。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

研究结果表明，GlmD独立催化L-Asp的羟基化，主要在硫基化结构域上生成threo-β-OH-L-Asp，然后进行差向异构化，在最终产物中形成threo-β-OH-D-Asp。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

然而，His的β-羟基化需要GlmF和一种新的缩合结构域家族分支界面（I）结构域的协同作用。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

随后，通过研究I结构域与GlmF相互作用的关键位点，进一步表明His的羟基化机制取决于羟化酶和NRPS之间的协作。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献：Biosynthesis of Glidomides and Elucidation of Different Mechanisms for Formation of β-OH Amino Acid Building Blocks

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202203591

原文作者：Hanna Chen+, Lin Zhong+, Haibo Zhou+, Tao Sun, Guannan Zhong, Qiang Tu, Yan Zhuang, Xianping Bai, Xingyan Wang, Jiaying Xu, Liqiu Xia, Yuemao Shen, Youming Zhang,* and Xiaoying Bian*