药物分子结构的后期功能化（LSF）是快速形成分子多样化的重要工具。通过使用LSF，候选化合物的药代动力学特性可以很容易地改变和评估，而不需要从头路线设计，甚至可以产生以前无法获得的化合物。对底物支架的微小修饰，如甲基化，会对药物性质产生巨大影响。
酶催化的后期功能化，如药物分子结构的甲基化，能够直接获得更有效的活性药物成分（API）。S-腺苷-L-甲硫氨酸依赖性甲基转移酶（MT）在新原料药的开发中发挥关键作用，因为它们催化O-、N-、S-和C-原子的化学和区域选择性甲基化，这一策略优于传统的化学途径。为了鉴定合适的MT，University of Greifswald的Uwe T. Bornscheuer课题组开发了一种基于连续荧光的、高通量的SAM依赖性甲基转移酶测定法，这有助于使用大肠杆菌细胞裂解物进行筛选。该测定方法涉及了将S-腺苷-L-半胱氨酸转化为H2S的两个酶促步骤，以通过叠氮香豆素硫化物探针的还原产生选择性荧光读数。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
随后，利用这个方法对两个O-MT和一个N-MT的研究进行了验证，结果表明该测定法适用于测定大肠杆菌细胞裂解物中的甲基转移酶活性。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
原文标题：A Universal, Continuous Assay for SAM-dependent Methyltransferases
Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202313912
原文作者：Marian J. Menke,* Pascal Schneider, Christoffel P. S. Badenhorst, Andreas Kunzendorf,
Florian Heinz, Mark Dörr, Martin A. Hayes, and Uwe T. Bornscheuer*
