烯胺化学有着独特的反应性，不过却因其高度容易被水解，导致这些化合物处理起来相当困难。另一方面，烯酰胺就因为反应相对缓慢且抗水解的特性，而成了长期以来的烯胺替代物。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
烯酰胺可基于吸电子基团来调节氮中心，使其更类似于经典烯烃的反应性特征，且烯酰胺的化学通用性很高，可用于多诸如过渡金属催化、光化学或不对称催化等化学反应中。但是，过去合成烯酰胺的最直接方法是将酰胺直接进行氮的脱氢反应来获取，这个方式却是较具争议性的。
最近，University of Vienna的Nuno Maulide教授在J. Am. Chem. Soc.上报导了一种通过加入LiHMDS和Tf2O就可将酰胺进行亲电活化，直接合成烯酰胺。
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该研究开发的这种新型一步将酰胺进行N-脱氢生成烯酰胺的方法采用了罕见的LiHMDS和三氟甲磺酸酐的组合，这个试剂组合既能作为亲电活化剂又可作为氧化剂来使用，且反应设置简单，底物范围广泛。
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这也是一个可以同时用在合成N-环或非环烯酰胺的第一个通用一步方法，且反应不需要对底物进行预官能化。
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从应用层面来看，该研究完成了包括药物衍生物的修饰、环加成以及环解构等，并强调了烯酰胺作为独特构建块的地位，为亲电酰胺活化的N-官能化开辟了更远的前景。
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参考文献：Direct Synthesis of Enamides via Electrophilic Activation of Amides
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c04363
原文作者：Philipp Spieß, Martin Berger, Daniel Kaiser, and Nuno Maulide*
