大环化是药物化学中最广泛使用的概念之一，且大环结构的构象预组织与增强和生物靶标的结合情况是直接相关的。而这一概念事实上在大自然中也相当常见，例如具有生物活性的聚酮化合物和肽类天然物都是大环的衍生物。
近年来，随着合成化学和化学生物学的进步，多肽大环已成为近期尝试生物合成的主要目标。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
一般来说，大环化最简单的方法是经由酰胺和酯键的构建来产生，而这样的例子也广泛存在于核醣体（RiPPs）和非核醣体合成肽（NRPs）中。像是微病毒素（核醣体;蛋白酶抑制剂）或环孢菌素、粘菌素和短杆菌肽（抗菌非核醣体）等。
此外，多肽的大环化合成方法也因为它们有助于合成各种类型的潜在生物活性化合物且能解决蛋白质-蛋白质相互作用等目标，使其特别受重视。
最近，UniversitätBerlin的Roderich D.Sussmuth教授在J. Am. Chem.Soc.上发表了一种可将Trp 和 Cys氨基酸残基之间偶联，从而构建大环肽的有效方法。
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该方法通过碘的氧化和后处理即可进行，且该方法的成功不仅为死亡帽毒素α-鹅膏菌素提供了全合成的基础，并提供了对各种新鹅膏菌素类似物的快速获取方法。
图片来源：J. Am. Chem.Soc.
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借此，该研究系统性地汇编了鹅膏菌毒素在 RNA 聚合酶 II 抑制和细胞毒性方面的构效关系（SAR），并发现到其中一种鹅膏菌素衍生物具有卓越的 RNAP II 抑制作用，为未来癌症治疗中抗体-毒素偶联物的有效载荷提供了可能性。
参考文献：Iodine-Mediated Tryptathionine Formation Facilitates the Synthesis of Amanitins
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c06565
原文作者：Guiyang Yao,∥ Caroline H. Knittel,∥ Simone Kosol, Marius T. Wenz, Bettina G.Keller, Hendrik Gruß, Alexandra C. Braun, Christian Lutz, Torsten Hechler,Andreas Pahl, and Roderich D. Süssmuth*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c06565
