蛋白质和肽的治疗试剂因其出色的靶向特异性和安全性在现代医学中发挥着关键作用。其中，聚合物共轭方法也已被广泛用于提高治疗性生物大分子的稳定性和药代动力学。虽然，聚合物与治疗性肽/蛋白质的共价共轭提高了这些生物制剂的稳定性和药代动力学。然而，产生此类加合物的常规方法通常需要使用功能受限的分散或非手性聚合物。而此类偶联物的异质性可能导致制造的可变性，生物性能控制不佳，以及优化结构-性能关系的能力有限等问题。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
最近，Massachusetts Institute of Technology的Jeremiah A. Johnson教授在J. Am. Chem. Soc.上发表离散的手性聚合物-胰岛素偶联物的制作方法，通过使用胰岛素作为模型治疗性多肽，介绍了一种基于通过迭代指数增长 (IEG) 合成的离散手性聚合物合成聚合物-蛋白质偶联物的策略。
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该研究使用的这些偶联物消除了源自聚合物分散性和控制不佳的绝对构型的制造变量。
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此外，它们也可提供可调节的分子特征，例如构象刚性，可以调节以影响蛋白质功能。
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与聚乙二醇化胰岛素和商业胰岛素变体相比，该研究开发的偶联产物能够在糖尿病小鼠中实现更快或更持久的血糖反应。
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此外，在重复给药后，IEG-胰岛素偶联物没有表现出活性、免疫原性或毒性降低的迹象。
参考文献：Discrete, Chiral Polymer−Insulin Conjugates
J. Am. Chem. Soc. 2022, jacs.2c07382
原文作者：Wencong Wang, Yivan Jiang, Zhihao Huang, Hung V.-T. Nguyen, Bin Liu, Manuel Hartweg, Masamichi Shirakura, K. Peter Qin, and Jeremiah A. Johnson*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.2c07382
