将碳氟(C-F)键掺入药物分子中，可以改善其药代动力学特性，例如可增加口服药物的利用度、提高蛋白质结合亲和力和提升药物的代谢稳定性等。其中，尤其以替换易于代谢的芐基C-H键的情况下效果尤其显著。
因此，近年来，以对映选择性制备含C-F键分子的合成策略开发，已成为特别具有工业和学术重要性的主要研究领域。其中尤其以分子间的1,2-碳氟化烯烃的转化更为热门，因为它能将烯烃直接转化为氟化分子，为制药、农用化学品和材料领域提升许多的潜在应用性。然而，目前相关的制备方法却在底物范围和选择性方面还非常有限。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
有鉴于此，最近The Scripps Research Institute的Keary M. Engle教授在J. Am. Chem. Soc.上报道了一种利用反应产生的瞬态导向基团的策略实现的对映选择性多组分有机氟化物的合成。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
该研究利用加入酰胺瞬态导向基团，在钯催化的条件下，促进了烯基苯甲醛、芳基硼酸和N-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓六氟磷酸盐的位点选择性三组分偶联反应。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
值得注意的是，该方法可提供反应产物出色的区域选择性、非对映选择性和对映选择性等优势，以获得具备邻位立体中心的结构氟化产物。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
除此之外，他们也将此方法应用到生物活性化合物上的合成上。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
参考文献：A Transient Directing Group Strategy Enables Enantioselective Multicomponent Organofluorine Synthesis
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03178
原文作者：Zhonglin Liu, Lucas J. Oxtoby, Mingyu Liu, Zi-Qi Li, Van T. Tran, Yang Gao, and Keary M. Engle*
