在手性生物活性化合物里，含有n个立体中心的化合物将可能有2n个立体异构体。而对于药物分子来说，它们的绝对和相对构型，往往与其生物活性直接相关。因此，开发出可靠的合成方法来构建所有的立体异构体是有其科学意义的。
近年来，在一个反应中同时使用两种或多种催化剂来实现单独催化剂无法实现的转化，已成为创建复杂分子的主要策略。这些协同催化策略在发散合成领域中也受到了强烈关注，其可通过巧妙的设计开辟了一个全新的领域，并通过结合两种不同的手性催化剂，同时且独立地激活两种不同的底物，以实现高效快速获取含有两个手性中心的目标化合物的所有四种立体异构体。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
最近，在J. Am. Chem. Soc.上可见南方科技大学的徐明华教授开发出了一种可在一锅法实现的铑催化C−H官能化/有机催化的Oxa-Michael加成级联反应。
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这种方法能够在温和的条件下，以良好的收率和高立体选择性合成具有广泛官能团兼容性的各种2,3-二取代二氢苯并呋喃。
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并通过适当排列两种不同的手性催化剂，可以随意获得手性2,3-二取代二氢苯并呋喃和3,4-二取代异色满的各种立体异构体。
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值得注意的是，该研究提供了一个能将两种手性催化剂在一次操作中通过两步反应独立控制两个连续的立体中心的成功案例。
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参考文献：Stereodivergent Synthesis of Enantioenriched 2,3-Disubstituted Dihydrobenzofurans via a One-Pot C−H Functionalization/Oxa-Michael Addition Cascade
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03498
