大环肽是一种用于化学工具和潜在治疗的有前景的支架。肽的大环化合成方法经常受到C末端差向异构化和低聚的阻碍，导致其应用难以扩展。虽然存在规避这一问题的化学策略，但它们通常需要特定的氨基酸存在于肽序列中。
有鉴于此，Purdue University的Elizabeth I. Parkinson报道了一种肽环化酶Ulm16,催化非核糖核酸肽从头到尾的大内酰胺化，Ulm16属于青霉素结合蛋白类硫酯酶，参与到Ulleungmycin A的生物合成。
图片来源：Nat. Chem. Biol.
Ulm16有效地环化4至6个氨基酸的各种非天然肽，催化效率高达3×106 M−1 s−1。与之前报道的许多同源蛋白不同，Ulm16耐受多种C端和N端氨基酸。
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随后解析了Ulm16的晶体结构，以及其底物的建模和定点诱变，使这种广泛的底物范围性质在结构上进行了合理的解释。总之，Ulm16代表了一种用于生物催化生产大环肽的有前途的工具。
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原文标题：Biocatalytic cyclization of small macrolactams by a penicillin-binding protein-type thioesterase
原文作者：Zachary L. Budimir, Rishi S. Patel, Alyssa Eggly, Claudia N. Evans, Hannah M. Rondon-Cordero, Jessica J. Adams, Chittaranjan Das & Elizabeth I. Parkinson*
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41589-023-01495-z
