从廉价易得、具有平面结构的氮杂芳烃出发，通过去芳构化反应构建三维立体的复杂分子在有机合成中具有重要的意义。缺电子的氮杂芳烃具有一定的芳香性，直接对其进行去芳构化较为困难。但其被烷基或者芳基活化后，亲电反应性大大增强，可以与合适的亲核试剂发生去芳构化反应。
理论上来讲，N-烷基和N-芳基活化的氮杂芳烃拥有多个反应位点（图1），如：吡啶的C2-、C4-和C6-位具有亲电反应性，一旦与亲核试剂发生反应后，就会使C3-和C5-位具有亲核性，但是利用所有反应位点构建具有合成难度大的笼状分子的成功案例还不多见。
近日，河南大学王琪琳课题组利用1,5-二氮杂戊二烯盐酸盐作为双亲核试剂，通过“一锅、多组分”串联反应实现了N-烷基活化氮杂芳烃的高效非对映选择性去芳构化反应，构建了一系列具有刚性笼状结构的复杂桥环化合物。与此同时，他们还通过“原位活化”策略实现了N-芳基氮杂芳烃的多官能团化去芳构化反应（图2）。该反应具有原料简单易得、操作简便、成键和成环效率高等优点。
图2 N-烷基或N-芳基活化氮杂芳烃的多官能团化去芳构化
该工作通过巧妙地利用氮杂芳烃的所有反应位点，高效地构筑了结构复杂的笼状化合物和桥环化合物；与此同时还揭示了各个反应位点的反应性能，为新合成子设计和新反应设计提供了思路。
Diastereoselective construction of cage-like and bridged azaheterocycles through dearomative maximization of the reactive sites of azaarenes
Hongjie Miao, Xuguan Bai, Lele Wang, Junhui Yu, Zhanwei Bu and Qilin Wang
Org. Chem. Front., Advance Article
https://doi.org/10.1039/D0QO01196G
*文中图片皆来源上述文章
王琪琳，河南大学化学化工学院副教授。2014年06月于中科院成都有机化学研究所取得有机化学专业理学博士学位。随后进入河南大学化学化工学院工作，2017年12月晋升为副教授。2018年至2019年在美国南佛罗里达大学史晓东教授课题组访问学习。2019年入选河南大学首批青年英才计划。目前主要研究方向为有机合成方法学、不对称催化与合成、结构新型合成子及催化剂的设计合成等。
