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磷酸催化的3-芳基吲哚酮与联烯酰胺的加成反应2021-04-28
3’3-二取代吲哚酮骨架作为一类重要的有机合成中间体,是许多天然生物碱或者药物的结构母核,比如口服活性强效生长激素促泌剂(SM-130686),在以培养的大鼠垂体细胞为研究对象的实验中发现其具有很强的活性,并在大鼠体内表现出良好的药代动力学特征,具有3-氨基吲哚酮结构的强效胃泌素/CCK-B受体拮抗剂AG-041R,加压素VIb受体拮抗剂SSR-149415作为候选药物而备受关注,十字花科植物抗毒素,(S)-(−)-spirobrassinin的良好抗菌活性也早已见于报道(Chart 1)。

联烯酰胺作为联烯的官能化衍生物是一类重要的有机合成中间体,其中联烯酰胺作为底物参与的加成反应成为近十几年研究的热点之一。联烯酰胺的加成反应总结起来可以分为以下七类:1)加氢-烷羟基化反应;2)加氢烷氧基化反应;3)氢胺化反应;4)烯烃化反应;5) 芳烃C-H键活化反应;6)氰和硼酰化反应;7)硅烷锡烃化反应。

天津大学药物科学与技术学院曹阳博士使用简单的联萘磷酸作为催化剂,高效的实现了3-芳基吲哚酮与联烯酰胺之间的加成反应,以较好的收率合成了一系列3’3-二取代吲哚酮类化合物。通过对反应条件的优化,确定了催化剂、反应温度、反应时间、溶剂等参数,并进一步研究了反应的底物适用范围和机理,将联烯酰胺的加成反应拓展至3’3-双取代吲哚酮的合成之中(Chart 2)。

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21060

作者简介:杨帆(1995— ),男,硕士生,主要从事有机合成方法学的研究。

通信联系人:曹阳,博士,讲师, 李红亮(1986— ),男,博士后,

编辑:唐宋、雷小编 
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