由于PDT高度依赖于氧气水平来产生细胞毒性活性氧物种（ROS），低氧的肿瘤微环境降低了PDT的有效性。类似地，癌细胞的热休克反应降低了PTT的治疗效果。由于PDT产生的ROS可以破坏细胞蛋白质，而PTT产生的热可以在不考虑氧气水平的情况下消除肿瘤，因此PDT和PTT的组合可能提供一种有希望的策略来抵消个别缺点，并实现相加和协同治疗效果。重要的是，除了杀死癌细胞外，光热效应还能产生声波，可以被探测并转化为成像信号，这被称为光声成像（PAI），其具有成像深度深、分辨率和灵敏度高等特点。然而，开发更有效的方法合成高水溶性的光疗剂用于PAI引导下的PDT-PTT联合抗肿瘤一直是巨大挑战。

本工作中作者合成了两种高水溶性的锌酞菁，一种为四取代阳离子季铵基“氧”桥锌酞菁（PcD），另一种为四取代阴离子磺酸基“硫”桥锌酞菁（PcA）。基于阴阳离子的吸附作用，PcD和PcA可以分别作为主体和客体进行结合（结合比为1:1）并在水溶液中自组装形成均匀稳定的纳米球（PcDA）（图1）。此外，PcD和PcA还可以分别作为电子的给体和受体而产生荧光能量共振转移（FRET）效应，使得PcDA在水溶液中的近红外光的吸光能力相对于PcD和PcA得到显著提升。光照下，PcDA表现出高效地光敏反应以生成大量的ROS和显著的振动弛豫诱导的相对较高的光热转化效率。这些特性使得PcDA显示出极为出色的PDT-PTT联合治疗效果。更重要的是，相对于PcD和PcA，PcDA还表现出显著增强的光声信号。体内PAI表明PcDA具有突出的肿瘤富集能力，经尾静脉注射后，其肿瘤/肝脏的富集量比高达11.9。基于这些特点，PcDA显示出优异的PDT-PTT联合抗肿瘤作用。当PcDA剂量为0.8 nmol g^-1和光剂量为300 J cm^-2时，其对小鼠肿瘤模型的抑瘤率达到95%。该研究为肿瘤成像以及PDT-PTT联合治疗提供一种有前途的策略和新思路。