2005年, Ellman小组^[6]利用(R, R)-DeguPHOS作为手性配体, 实现了铑催化的芳基硼酸对苯甲醛膦酰亚胺的不对称加成反应, 取得了87%~97%的收率和88%~94% ee (Eq. 11).

     相比芳基亚胺, 脂肪亚胺由于很容易在酸性或碱性条件下互变为烯胺以及发生自身缩合反应, 所以其不对称芳基化反应往往更加挑战.基于上述反应的催化体系, Ellman小组^[17]经过细致的研究, 成功实现了铑催化下DeguPhos促进的芳基硼酸对脂肪醛亚胺的不对称加成反应.他们发现将配体与铑的比例提高到1.4:1, 可以有效地提高反应的收率及立体选择性, 而且在原位形成催化剂后加入硼酸, 保持90 min后再加入亚胺就可以有效地避免亚胺自身缩合.反应的底物适应性较好, 各种类型的脂肪亚胺都能在反应中给出良好的收率和对映选择性(Eq. 12).

    2006年, Feringa, Minnaard等^[18]报道了N, N-二甲基氨磺酰亚胺的不对称芳基化反应.在最初的研究中, 发现简单的MonoPhos与铑的配合物就能催化反应并取得82% ee, 结合组合化学策略对配体进行大量筛选, 发现对-甲氧基苯胺衍生的亚磷酰胺L3是最好的配体.在最优条件下, 硼酸用量可以低至1.3 equiv., 反应能取得72%~98%收率及82%~95%的对映选择性.不足的是, 反应对亚胺底物及硼酸的电子性质和空间位阻相对敏感, 有一定的局限性.相比Ts基团, 产物胺基上的N, N-二甲基氨磺酰基可以在微波反应条件下更方便地脱除(Eq. 13).

同年, Zhou等^[19]发现单亚磷酸酯类配体可以促进一价铑催化的芳基硼酸对苯甲醛亚胺的不对称加成反应(Eq. 14).研究表明, 铑源的不同对反应结果影响很大, 以[Rh]/L4配合物为催化剂, KF为添加剂时反应可以取得较高收率(56%~85%)和对映选择性(85%~96% ee).作者认为配体中手性螺环骨架所提供的较大的二面角对反应的立体选择性起着决定性作用.

     2009年, Yamamoto和Miyaura等^[20]设计了双齿亚膦酰胺配体L5, 研究了其在铑催化的芳基硼酸对N-Ts及N-Ns苯甲醛亚胺的不对称加成中的应用, 反应可以取得61%~99%的收率及18%~99%的对映选择性.作者认为反应可能存在一定的位阻需求, 因为两个反应底物中如果其中一个为不带任何取代基的苯环时通常只能取得低于90% ee (Eq. 15).

     2016年, Kim等^[21]将其发展的双环桥头亚膦酰胺类配体L6成功应用于铑催化的芳基硼酸对芳基醛亚胺的不对称加成反应中, 取得了65%~98%收率以及87%~96% ee (Eq. 16).从底物适应性来看, 亚胺原料芳环上的取代基电性及位阻效应对反应影响不大; 但当用带有吸电子及大位阻取代基的芳基硼酸时反应不能发生, 没有得到加成产物.

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