将100 g的2-氨基-4-溴吡啶溶于2 L的DMF中, 将体系置于低温反应釜中冷却, 使温度降至－5 ℃, 之后将89.2 g质量分数为60%的NaH分批加入到上述反应体系中, 加料完毕后在氮气保护下保温搅拌0.5 h, 之后向反应体系缓慢滴加4-甲氧基苄氯(PMBCl) 288.6 g, 滴加完毕后自然恢复至室温, 反应7 h后, 薄层色谱(TLC)监测原料基本反应完全, 将反应体系控制在30 ℃以下, 加入2.5 L H₂O将反应淬灭, 有大量固体析出, 用真空隔膜泵进行抽滤, 收集析出的固体, 滤饼用1.5 L H₂O进行洗涤, 之后干燥得到204.5 g黄色固体, 即中间体12, 产率85.6%. m.p. 126.2~126.9 ℃; ¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ: 8.03 (d, J＝5.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J＝8.6 Hz, 4H), 6.87 (d, J＝8.7 Hz, 4H), 6.75 (dd, J＝5.4, 1.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J＝1.5 Hz, 1H), 4.69 (s, 4H), 3.82 (s, 6H); HR-ESI-MS calcd for C₂₁H₂₂BrN₂O₂ [M+H]⁺ 414.3150, found 414.3102.

化学慧定制合成事业部摘录