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1-乙酰基-3-(2-(双(4-甲氧基苄基)氨基)吡啶-4)-咪唑烷-2-酮(14)的制备2017-10-23

将170.7 g的化合物12加入到3 L的甲苯中, 之后依次向上述体系中加入55.2 g的N-乙酰基咪唑烷酮、175.4 g Cs2CO3、20.6 g Pd2(dba)3和22.8 g Xantphos, 氮气保护, 加热体系使内温升至90 ℃, 加热回流反应15 h, TLC监测原料反应完全, 停止反应, 待体系降至室温, 将体系过滤, 收集滤液并旋去溶剂, 剩余物溶于乙酸乙酯中, 滤饼用1 L乙酸乙酯淋洗, 之后合并所有的乙酸乙酯相再用1.5 L饱和NaCl溶液洗涤一次, 收集有机相并用无水硫酸钠干燥, 之后将有机相减压浓缩除去溶剂, 得259 g棕色油状物, 对产物粗品进行重结晶:将259 g棕色油状物用250 mL的乙酸乙酯加热至75 ℃, 向体系中缓慢加入250 mL的石油醚, 体系析出大量白色固体, 自然降温至25 ℃, 抽滤, 收集固体, 并将所得固体进行真空干燥得104.8 g白色固体, 即为中间体14, 产率为53.7%. m.p. 132.5~133.1 ℃; 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ: 8.17 (d, J=5.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Hz, 4H), 6.88~6.90 (m, 1H), 6.83~6.88 (m, 4H), 6.68~6.71 (m, 1H), 4.73 (s, 4H), 3.87~3.95 (m, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.69~3.77 (m, 2H), 2.56 (s, 3H); IR (KBr) ν: 3259.34, 3167.51, 1738.1, 1654.23, 1609.55, 1598.37, 1511.48, 1500.06, 1477.01, 1406.9, 1382.01, 1365.33, 1349.41, 1307.6, 1303.5, 1290.6, 1264.8, 1247.29, 1219.37, 1176.11, 1170.13, 606.66 cm-1; HR-ESI-MS calcd for C26H29N4O4 [M+H]+ 461.5340, found 461.5304.

 

化学慧定制合成事业部摘录

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