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镍催化不对称的分子内氢烯基化反应2018-12-11

手性含氮杂环和含氧杂环广泛存在于天然产物、药物和农用化学品中,其高效的制备方法的研究受到广泛的关注。过渡金属催化氮原子或氧原子连接的不饱和底物的对映选择性环化是构筑手性含氮杂环或含氧杂环直接的方法,具有100%的原子经济性。目前,人们已经发展了多种手性过渡金属催化剂实现了氮原子或氧原子连接的烯-炔和联烯-炔的高对映选择性环化反应。然而,对于氮原子或氧原子连接的二烯的对映选择性环化鲜有成功的例子。

最近,周其林朱守非团队发展了手性螺环单磷配体和镍的络合物作为催化剂,首次实现了氮原子和氧原子连接的1,6-二烯的高对映选择性分子内氢烯基化反应,高效构筑了六元含氮杂环和含氧杂环化合物。该反应的产物是许多手性药物和天然产物的核心结构。他们还以该反应为关键步骤,从简单易得的原料出发,完成了抗抑郁药(+)-femoxetine的不对称合成。机理研究表明,[Ni-H]物种很可能是活性催化剂,Ni-H键对双烯底物的迁移插入启动了环化过程,底物中苯环对镍催化剂的稳定作用导致反应生成六元环产物,而手性螺环配体的高度刚性和大位阻是取得优异对映选择性的关键。该研究发展的手性螺环镍络合物是为数不多的、能够实现非共轭二烯烃高对映选择性环化反应的催化剂,在其它环化反应中也具有应用潜力。这一成果近期发表在J. Am. Chem. Soc. 上,文章的第一作者是南开大学的博士研究生李科

该论文作者为:Ke Li, Mao-Lin Li, Qi Zhang, Shou-Fei Zhu, Qi-Lin Zhou

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