咨询电话:021-58952328
烯炔环异构化反应构建乌头碱高度氧化的C/D桥环体系2018-12-24

二萜生物碱集中分布于毛茛科乌头属(Aconitum)和翠雀属(Delphinium)及蔷薇科绣线菊属(Spiraea)等植物类群中,具有复杂的多桥环骨架和显著的生理活性。乌头碱(Aconitine)作为二萜生物碱中的代表分子于1833年首次分离得到,其化学结构于1959年通过X射线单晶衍射予以确证。乌头碱除具备C19-二萜生物碱的基本骨架外,还含有九处含氧取代,在化学合成上极具挑战性,是合成化学家多年以来未能征服的天然产物分子。

最近,四川大学秦勇教授/宋颢副教授团队以烯炔环异构化反应为关键策略成功实现了高度氧化的乌头碱C/D桥环体系的构建,为进一步实现其全合成奠定了基础。如图所示,合成路线以该课题组前期开发的由D-葡萄糖衍生的手性丁醛合成子1为原料,经连续两次格氏试剂加成和烯烃复分解关环反应得到叔醇化合物2,后者经氧化修饰和简单的官能团调整得到关键的炔酮化合物4。作者以化合物4为模型底物,系统地筛选了烯炔环异构化反应的条件,并成功将该反应应用于[3.2.1]桥环体系的合成,实现了高度氧化的乌头碱C/D环系的合成。

上述研究得到国家自然科学基金委的资助,相关结果于近期发表在Chemical Communications 上。