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硝基苯磺酰基保护胺基2019-01-17

常用的硝基苯磺酰基有:2-硝基苯磺酰基(Ns),4-硝基苯磺酰基(Nos)和2,4-二硝基苯磺酰基(DNs)。Ns和Nos活性类似,较DNs难脱除。

一、硝基苯磺酰基

上保护方法

1、NsCl,TEA、DCM,97%产率。

Tetrahedron Lett.36, 6373 (1995)】

2、也可以利用Schotten-Baumann法上保护(酰氯和胺在无机碱的水溶液中反应)

Nos的上保护方法也类似

去保护:Ns和Nos保护的胺基对于强酸和强碱都稳定。

1、碳酸钾或碳酸铯,溶剂(DMF或乙腈),苯硫酚,88%–96%产率【Tetrahedron Lett.36, 6373 (1995)】。Nos利用此方法去保护时,可能会发生苯硫酚取代硝基生成4-苯基硫醚的副反应。【Tetrahedron Lett.39, 3889 (1998)】

2、LiOH, DMF, HSCH2COOH, 93%–98%产率,此方法的优点是生成的副产物硫醚可以用酸或碱萃取除去【Tetrahedron Lett.36, 6373 (1995)】。

3、DBU, DMF, HSCH2COOH, >48%产率【J. Am. Chem. Soc., 119, 2301 (1997)】。

另外需要注意的是,硝基苯磺酰基氮丙啶可以用各种亲核试剂开环,并优先于磺酰胺的去保护【Tetrahedron Lett.38, 5253 (1997)】。

二、2,4-二硝基苯磺酰基(DNs)

上保护:

1、DNsCl, 吡啶或二甲基吡啶,DCM【Tetrahedron Lett.38, 5831 (1997)】。

去保护:

1、丙胺(20eq),二氯甲烷,室温,10min,88–93%产率【Tetrahedron Lett.38, 5831 (1997)】。

2、HSCH2COOH,三乙胺,二氯甲烷,室温,5min,91–98%产率。DNs的去保护速度比Ns快的多,DNs可以优先去保护。伯胺的DNs衍生物在强碱条件下可以失去SO2重排生成苯胺【Helv. Chim. Acta, 62, 494 (1979)】。

3、硫代羧酸(RCOSH)去保护,生成物为酰胺(R’2NCOR)【Tetrahedron Lett.39, 1669 (1998)】。

编辑自:Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed)