在新药研发中，获得有用量的放射性标记的前导类似物可以指导代谢和药代动力学研究。最近有文献报导，可以通过有效的氢同位素交换（HIE）过程进行含有芳烃，氮杂芳烃，胺，酰胺硫醚等化合物的氚化，这些报导从一个侧面说明了新药开发对更先进放射性标记技术的需求。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

作为代谢稳定性更高的放射性标记物，C-14在药物研发的所有阶段都起着非常重要的作用，包括（预）临床吸收，分布，代谢和排泄（ADME）研究。C-14的引入与氚化相比，因为涉及到C-C键的形成而显得较为困难，使得这种同位素的利用效率仍然相对较低。但是，由于羧酸在自然界和类似药物中普遍存在，故而可以成为C-14放射性标记的主要目标，特别是在对从未标记的目标化合物合成有利的降解-重建策略。然而，目前的方法为了促进共同的活化/取代/水解顺序而依赖苛刻的反应条件，从而限制了它们的应用。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

受到HIE氢同位素交换过程的启发，Scripps研究所Phill Baran教授在J. Am. Chem. Soc.中发表题为“Direct Carbon Isotope Exchange through Decarboxylative Carboxylation”报导了他们最近开发的一种通过直接碳同位素交换放射性标记烷基羧酸的方法，该反应在最后的步骤中引入了同位素。作者设想了一种有利的合成步骤，包括温和的形成氧化还原活性酯（ARE），然后是镍介导的化学选择性的还原脱羧羧化。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

原文作者：Cian Kingston, Michael A. Wallace, Alban J. Allentoff, Justine N. deGruyter, Jason S. Chen, Sharon X. Gong, Samuel Bonacorsi, Jr., and Phil S. Baran

Direct Carbon Isotope Exchange through Decarboxylative Carboxylation