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歌曲抑制素的歌曲合成82019-06-16

歌曲抑制素的歌曲合成8

以苔藓抑素8(4)为例的苔藓抑素作为抗癌剂具有越来越重要的临床意义。四川大学真累宋报道的简明合成4,根据他们的成对的双硅烷策略,通过的耦合如所示12,导致3 (Angew化学国际版。 201857,942 DOI:10.1002 /anie.201711452)。

合成的起点是制备环氧化物5的两种对映体,来自苹果酸二甲酯4的S – 5 和来自天冬氨酸6的R – 5。对于制备环氧化物的两种对映体的克规模制备的替代策略,参见J.Org.Chem。化学。2007年72,431(DOI:10.1021 / jo061818r)

1的制备开始于商业泛内酯(7)。苄基化随后还原并将乳醇转化为炔烃,通过打开环氧化物S – 5,导致醇8。向衍生的醛9中加入溴化物 10,然后环化,得到溴化物11。用甲基氯化镁预处理,然后用Pd催化的与12偶联得到13,将其进行至1

2的制备开始于环氧化物R – 5。的另外 14随后溴化设置的Pd介导的偶联阶段,如前,用12,以得到 15。转移后加入16和保护导致 17,继续进行到2

TMSOTf介导的12的加入顺利进行,在酸环化后得到seco中间体3。将其连续几步加入苔藓抑素8(4)。