歌曲抑制素的歌曲合成8

以苔藓抑素8（4）为例的苔藓抑素作为抗癌剂具有越来越重要的临床意义。四川大学真累宋报道的简明合成4，根据他们的成对的双硅烷策略，通过的耦合如所示1与2，导致3 （Angew化学国际版。 2018，57，942 DOI：10.1002 /anie.201711452）。

合成的起点是制备环氧化物5的两种对映体，来自苹果酸二甲酯4的S – 5 和来自天冬氨酸6的R – 5。对于制备环氧化物的两种对映体的克规模制备的替代策略，参见J.Org.Chem。化学。2007年，72，431（DOI：10.1021 / jo061818r）

1的制备开始于商业泛内酯（7）。苄基化随后还原并将乳醇转化为炔烃，通过打开环氧化物S – 5，导致醇8。向衍生的醛9中加入溴化物 10，然后环化，得到溴化物11。用甲基氯化镁预处理，然后用Pd催化的与12偶联得到13，将其进行至1。

2的制备开始于环氧化物R – 5。的另外 14随后溴化设置的Pd介导的偶联阶段，如前，用12，以得到 15。转移后加入16和保护导致 17，继续进行到2。

TMSOTf介导的1至2的加入顺利进行，在酸环化后得到seco中间体3。将其连续几步加入苔藓抑素8（4）。