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(+) – Cyanthiwigin U的合成2019-06-19

(+) – Cyanthiwigin U的合成

cyanthin diterpenes显示出从细胞毒性到神经生长因子刺激的生理活性。最近描述的科罗拉多大学的Andrew J.菲利普斯(J.化学会志。2005127,5334. DOI:10.1021 / ja0509836)cyanthiwigin的简明对映选择性合成U(3)的基础上,所述复分解转化12,使用第二代Grubbs催化剂。

很明显,1将来自Diels-Alder加合物。近年来,围绕开发用于Diels-Alder反应的对映选择性催化剂已经进行了大量工作,但迄今为止开发的催化剂仅与活化的亲二烯 – 二烯组合一起使用。对于反应性较低的二烯,仍然需要使用手性辅助控制。其中一种更有效的是已知的樟脑衍生的叔醇,因此在该项目中使用。二烯4与对映体纯的烯酮5的 Diels-Alder环加成 导致加合物6具有高的非对映控制。氧化裂解产生酸7,其被带到双烯酮上1

在乙烯气氛下使用20mol%的第二代Grubbs催化剂顺利地进行12的双向串联复分解。23的转化利用了两种酮的不同反应性。 从受阻较小的酮的受阻较小的面加入氢化物2,得到4。向存活的酮中加入异丙基锂,然后氧化重排所得的叔烯丙醇并伴随二次烯丙醇的氧化,得到二酮10。选择性地加入甲基锂使两种酮的受阻较小,再次从较开放的面上,然后得到3

这里显示的优雅简洁的策略是三环烯酮3的对映选择性和非对映选择性构建,通过Diels-Alder衍生的二酮1的双向串联复分解,应该具有一些普遍性。