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(+) – 4,5-脱氧烯醇低丙胺的合成2019-06-20

以3-羟基二乙酸-4(16),7,11 (12) – 三烯-3,13- 二酮 1为代表的dolabellanes和由(+) – 4,5-脱氧烯醇基吡啶 2代表的新二醇属于两者。陆地和海洋资源。它们显示出细胞毒性,抗生素和抗病毒活性。最近的合成(+) – 4,5-二deoxyneodolabelline 2印第安纳大学的大卫·威廉姆斯(J.化学会志。 2003, 125,1843 DOI:10.1021 / ja0279803)强调两者的优势和面临的挑战不对称合成的现有技术水平。

合成计划是组装两者二氢吡喃3和环戊烷 4在对映体纯的形式,然后以实现的烯丙基硅烷的路易斯酸介导的偶联 4与异头醚3以形成杂环上一个新的手性中心。一个关键问题不仅仅在于这一步骤的效率,还在于能否在C-3上实现所需的立体控制。

杂环3的构建始于对映体纯的乳酸乙酯。保护,还原和氧化导致已知的醛 6。螯合控制的烯丙基化得到单保护的二醇7。用甲基丙烯醛形成混合缩醛,然后进行分子内Grubbs缩合,得到3。如此制备的二氢吡喃3在异头中心是1:1的混合物。

事实证明,环戊烷4的制备更具挑战性。不是尝试对映选择性合成,而是通过商业上可获得的2-甲基环戊烯酮以直接的方式制备外消旋体 11,通过共轭加成,然后再生烯醇烯醇化物的烷基化。臭氧分解随后选择性减少然后导致 11。通过对映选择性还原外消旋酮实现拆分,得到可分离的非对映异构体的1:1混合物。一种非对映体的再氧化得到酮 11,其被确定为96:4的对映体混合物。随后进行烯丙基甲硅烷基化的同系化得到 4 作为非对映异构体的无关紧要的混合物。

烯丙基硅烷43的缩合进行,仅得到所需的 反式二氢吡喃5。衍生的酮醛的McMurry偶联得到二醇 13,为非对映异构体的混合物。混合物的氧化得到2 和其C-8非对映异构体,比例为8:1。

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