Fuwa合成Didemnaketal B

Didemnaketal B（3）可以是衍生自Didemnaketal C的分离工件，其中一种甲酯代替乙基磺酸盐。然而，它是B，而不是C，它是HIV蛋白酶的有效抑制剂。东北大学的治彦福娃提供（J.化学欧元。 2014，20，1848年。 DOI：10.1002 / chem.201303713）详细叙述的合成的3，包括的立体异构七个绝对构型的必要修改中心。模块合成3的一个核心特征是将1环化成螺环缩酮2的热力学上最有利的非对映异构体。。

合并三种组分用于合成3。上侧链由商品香茅醛（4）制备。还原后进行保护和臭氧分解，得到醛5，其被带到炔烃6上。使用先前由作者报道的方法（2011年5月30日）进行的氢碘化得到7，其被氧化成酯9。

通过闭环复分解形成内酯是困难的，因为基本上优选酯的延长构象。如通过10至11的转化所示，这可以通过与路易斯酸的络合来克服。共轭加成，然后磷酸化完成烯醇磷酸酯12的制备。

3的第三组分是内酯15，通过13的去质子化/动力学质子化制备。将其继续进行砜16。尽管Julia-Kocienski反应通常强烈有利于E烯烃，但在这种情况下，必须优化碱和溶剂。Sharpless不对称二羟基化然后与烯醇磷酸酯12偶联，然后完成二醇1的制备。

向由2衍生的醛中加入烯酮甲硅烷基缩醛18，得到不需要的非对映异构体19。通过氧化成酮然后进行对映选择性还原来克服这一点。将碘化物9加入到醛 20中，得到1.8：1的非对映异构体混合物，其主要是Didemnaketal B（3）。

这篇完整的论文值得详细阅读。报道的工作强调了强有力的碳 – 碳键形成方案的重要性，该方案在立体化学复杂环境中保持高的非对映控制。