Fomannosin的Paquette合成
紧密的倍半萜(+) – fomannosin(3),从病原真菌Fomes annonsus中分离出来,为有机合成化学家提出了一系列有趣的挑战,从应变的环丁烯到易于差向异构化的环戊酮。在合成3显影(有机化学杂志。 2008,73,4548. DOI:10.1021 / jo8004233)由俄亥俄州立大学的利奥A.帕克特,环戊烷用的闭环复分解构造1。合成的真正挑战是由D-葡萄糖制备1的对映特异性。
制备1的起点是葡萄糖衍生物 4。选择性丙酮化合物水解,然后氧化裂解得到酯5,其在碱处理后接着氢化,得到内酯6。6的烯醇化物与甲醛的缩合以高的非对映选择性进行,在保护后得到酯 7。将酯转化为乙烯基,暴露于甲醇酸和醚形成完成9的制备。
通过Negishi试剂(Cp 2 ZrCl 2 /2×BuLi)的有趣应用实现1的环丁烷的构建。Cp 2 Zr与烯烃的络合随后被消除产生烯丙基有机金属11,其加入到释放的醛中,得到2.4:1非对映异构体比率的环丁烷12和13。
醛13的同系化和随后的氧化是直接的,但随后受阻羰基的亚甲基化不是。最后,发现Peterson烯化反应良好。然后复分解递送环戊烯2。通过硫酯16的分子内醛醇环化添加骨架的最后碳。
将17烯烃转化为酮的看似简单的任务证明是具有挑战性的。最后,二羟基化,然后氧化,然后SmI 2还原,完成转化。这仍然存在控制环戊烷立体中心的挑战。值得注意的是,脱水和差向异构化导致(+) – Fomannosin(3)作为单一的主要非对映异构体。