Gloeosporone的全合成
贾米森
J. Trenkle,TF Jamison,Angew。化学。诠释。埃德。 2009年,48,5366-5368。
DOI: 10.1002 / anie.200902079
当Seebach,Fürstner,Schreiber,Ley和Holmes制造目标的次数与gloeosporone一样多时,最好带上一些新的东西。值得庆幸的是,蒂姆·贾米森对大环化合物产生了浓厚的兴趣,并且对他们产生了令人印象深刻的创造力 – 正如他在2006年所述的全面合成的阿霉素中所证明的那样。他已经从该合成中使用的烯型环化转变为Ni – 催化环氧化物开环。
在片段构建阶段,雅可布森水解动力学分辨率(HKR)允许辛烯醛的不对称构建。这种立体中心对于指导醛的烷基化来说有点太遥远,因此Jamison使用二甲苯基锌和 反式环己烷-1,2-二胺以良好的收率提供非常高的dr(引用Yoshioka)。与炔基酸的偶联以短时间提供环化前体。
最初由Jamison开发的环化化学用于进行 较小的环化,其中他建议初始过程是将Ni与环氧化物结合,然后将炔烃与外链结合。-dig闭环。这种机制得到了炔烃和环氧化物之间短暂的“连接”的支持 – 当关闭大环时,它必然要长得多。贾米森通过改变大环大小和酯部分沿链的位置来探测这种效应。酯是反应的关键,并且可能最初连接Ni,将其保持在炔烃和环氧化物可以相互作用的位置。然而,最终出现的问题是:为了获得合理的产量,他们需要使用化学计算量的镍催化剂,包括臭环辛二烯和三丁基膦。
用一种非常有趣的方法构建缺失的四氢呋喃。通过将酒精倒在1,2-二酮上来放入呋喃 – 所以我们需要在目前存在的邻近的地方安装另一个酮。这提出了一个巨大的区域选择性问题,但使用Bredereck的试剂得到了极好的选择性(参见JOC中的这篇论文 )。
Jamison使用Rose-Bengal从三重氧中制备单线态,而不是通常的臭氧分解裂解新安装的环外烯烃。这引发与烯烃的[2 + 2]环加成反应,得到过滤的过氧化物,其进行逆 – [2 + 2]环加成反应,得到所需的酮。一个有趣的全合成和一些非常有用的方法!