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Himalensine A的Dixon合成2019-06-28

Himalensine A的Dixon合成

Himalensine A(3)是从喜马拉雅常绿Daphniphyllum himalense分离的五环Daphniphyllum生物碱。牛津大学的达伦J.迪克森设想组装3通过的分子内狄尔斯-阿尔德环化12 (J.化学会志。 2017139,17755. DOI:10.1021 / jacs.7b10956)。

1的制备始于酮4。除了5导致enol 6。Krapcho脱羧然后缩酮形成导致7。皂化得到游离酸,将其与8偶联得到酰亚胺9。脱保护完成了酮10的组装 。

3的绝对构型将通过10的对映选择性质子位移来设定,得到Diels-Alder前体1。经过广泛调查,发现催化剂在高ee下输出 2

重新排列酮2,然后还原,得到11。烷基化反应 12导致13,这是选择性地还原和然后脱水,得到 14。转化为甲硅烷基烯醇醚为氢化三丁基锡还原为炔烃奠定了基础,导致15。炔13是结晶的,并且可以容易地重结晶至> 99%ee。

通过暴露于酸除去多余的锡。使用H 2 和氩的混合物在低压下优化后续氢化的非对映选择性。16的氧化得到烯二酮17。将衍生的烯醇三氟甲磺酸酯与18偶联,并将产物缩醛脱保护。催化Stetter环化,然后选择性地将酰胺还原成胺,完成了喜马伦辛A的合成(3)。

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