Tokuyama合成（ – ） – Histrionicotoxin

Histrionicotoxin（3）是从中美洲鲜艳的“毒镖”青蛙的皮肤中分离出的更复杂的生物碱之一，在这种情况下是Oophaga histrionica（以前的Dendrobates histrionicus），原产于哥伦比亚。东北大学英年德山组装（Angew化学国际版。 2017，56，1087. DOI：10.1002 / anie.201609941） 3通过的显着的自由基环化1至2。

1的制备开始于4，环己烷-1,3-二酮和丙烯酸甲酯之间的加合物。暴露于强酸接着进行酸催化的酯化，得到5，将经历还原性胺化与6，得到7。将酯选择性还原成醇，然后氧化，得到醛，向其中 加入乙烯基溴化镁8，得到9。用丙烯酸甲酯10交叉复分解，然后氧化得到11，用对映体纯的12进行缩酮化，得到环化前体1。

1的溴化物的还原导致芳基取代了与N相邻的H原子，得到新的自由基，然后加入不饱和酯得到13。存在四种可能的13的非对映异构体，它们在反应条件下可以彼此平衡。非对映异构体13有利地用于提取与O相邻的H原子，在最终H原子转移后导致2。

2的去酮化得到14，将其还原，然后选择性地与15偶联得到硒化物16。酸介导的N保护基团的除去随后进行醇保护和氧化，得到烯烃17。还原，然后非对映选择性地加入烯丙基氯化镁18，得到19，在按照既定程序安装（ – ） – histrionicotoxin（3）的Z-烯基侧链之前用亚硫酰氯暂时保护。