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Histrionicotoxin 285A的全合成2019-06-30

Histrionicotoxin 285A的全合成

霍姆斯

JM Macdonald,HT Horsley,JH Ryan,S。Saubern,AB Holmes,Org。快报。 2008年10,4227-4229。

DOI: 10.1021 / ol801604z

目标,histrionicotoxin 285A,(与其他家庭一样)通过混合毒箭蛙分离,并证明是一种非常有效的烟碱乙酰胆碱受体抑制剂。尽管HTX 283A已经有很多工作(包括 该组织在2004年的合成, 甚至更早在1999年 ……),这是285A的首次全合成,采用了该组熟悉的策略 – 硝酮偶极环加成:

基板需要几个步骤(主要是通过乙炔化物添加/还原),但这是构建环和两个立体中心的非常好的方法。然而,在掩蔽的醛和Wittig烯化脱保护后 ,它们打开环并破坏最近安装的立体中心……仅使用第二次硝酮偶极环加成再次重新安装它们。这是因为与苯乙烯的反应实际上只是保护了硝酮。在 微波条件下,环加成反转,并且显示游离硝酮再次反应。然而,这次反应是分子内的,在靶中发现了更重要的碳环。

将该中间体转化为天然产物并不需要太长时间; 我已经展示了一种部分反合成来说明它。我喜欢的是加入丙氨酸; 简单地服用一个主要的碘化物,用锂化的丙二烯取代,并享受99%的产率。

干得好,展示了该团队制作这个家庭的方法最为进化的例子。

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