Lepadiformine的全合成

克雷格

JJ Caldwell，D。Craig，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，2631年至2634年。

DOI： 10.1002 / anie.200604670

来自帝国理工学院Don Craig实验室的另一个优雅的综合，专注于lepadiformine，以前由Kibayashi 集团合成 。生物学特征虽然有趣，但并没有真正的功效，所以我猜它的受欢迎程度围绕其有趣的结构。

它们的合成开始于形成环外氮丙啶，用类似的环氧化物与SES-胺打开，并对得到的氨基醇进行 Mitsunobu反应。用锂化砜打开该氮丙啶然后得到以下方案的原料（SM）：

SM的双去质子化允许产生二价阴离子，向其中加入2-苄氧基乙醛然后加入苯甲酰氯以猝灭。这得到产物，螺环吡咯烷作为单一非对映异构体，产率非常合理。用TBAF脱保护胺，用BBr ₃脱除苄基和缩醛基团，促使环化成游离醛，产生氨基化合物，其准备被烷基化（记住它有效地处于醛氧化态）。

有趣的是，添加不饱和侧链作为格氏试剂导致不希望的非对映异构体的良好产率，但炔类似物显着逆转了该结果，导致添加到所需的 Re面。作者将这种周期性转变归因于两种试剂的空间体积差异。将该材料转化为天然产物是相对简单的，但需要仔细选择氢化催化剂以减少乙炔。这样，除去磺酰基，并通过氧化，去质子化/再质子化和还原使醇侧链差向异构化。