（+） – Lupeol的Corey合成

羽扇豆醇的全合成是罗宾逊成环反应/还原性烷基化方法的隆起成就立体控制由吉尔伯特鹳开发polycarbocyclic结构的一个（J.化学会志。 1971，93，4945. DOI：10.1021 / ja00748a068）。它是有机合成的，因为这个时候，哈佛大学的科里EJ可以设计的进展的量度（J.化学会志。 2009，131，13928. DOI：10.1021 / ja906335u）的对映选择性合成（+） – lupeol（3）这可以由一个同事进行。合成中的关键步骤是路易斯酸介导的1至2的环化。

1的制备开始于法呢醇乙酸酯的对映选择性环氧化（4）。为此，不对称二羟基化递送二醇5。选择性甲磺酰化然后暴露于稀甲醇盐使环氧化物闭环，但也除去了乙酸盐，因此必须重新施用。

1的芳香族部分的合成始于苯酚 7。作为非常庞大的三异丙基甲硅烷基醚的保护对于随后的环化的成功是重要的，可能是因为它阻止了路易斯酸与芳基醚的络合。金属化随后甲酰化得到醛8，将其还原并继续加入溴化物9中。衍生的格氏试剂 在Li ₂ CuCl ₄催化下与6平滑偶联。

对于其中建立三个新的碳 – 碳键，四个环和五个新的立体中心的反应，1至2的环化以显着的效率（43％！）进行。特别值得注意的是，环化干净地设定了（+） – lupeol（3）的反式，反式，反式，反四环骨架。

为了完成3的合成，将2的较少取代的烯烃 选择性氢化，然后加入CH ₃ Li，得到10。水解和脱水产生11，其减少并平衡至12。在短暂暴露于MsCl / Et ₃ N，13环化成（+） – lupeol（3）。

它是这种（+） – lupeol（3）合成的显着效率的量度，它提供了足够的材料，使得能够研究在酸性条件下3重排成其他五环三萜，包括尤其是锗醇，α-酮。 amyrin，β-氨基和taraxasterol（14）。