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Minfiensine的全合成2019-07-06

Minfiensine的全合成

麦克米伦

SB Jones,B。Simmons,DWC MacMillan,J。Am。化学。SOC。 2009年, 131,13606-13607。

DOI: 10.1021 / ja906472m

Minfiensine是Qin和 Overman合成的一种流行目标 (并且由Qin完全合成了相关的vincorine)。这些全合成包含一些非常好的化学反应。然而,MacMillan的方法非常简洁,只包含九个步骤,从商业上可用的吲哚开始。为了得到关键的环化前体,通过锂化和加入DMF使C-2位置羰基化,然后进行 Horner-Wadsworth-Emmons烯化,得到所需的二烯。

现在是时间[4 + 2]环加成,使用炔丙醛和咪唑烷酮催化剂。有机催化剂和醛形成亚胺,随后与乙炔的Diels-Alder反应产生烯胺中间体。这当然是与吲哚亚胺离子的互变异构平衡,其与侧胺反应:两个新环和两个立体中心,具有高产率和立体化学控制。

完成目标还需要另外五个步骤 – 一些保护组转换和还原胺化提供碳骨架。这里的方法非常有趣; 他们有两个硫化物,其中一个是propargylic。用丁基氢化锡处理促进环己烯上的自由基形成,并以6-  – 方式加入到烯烃中,失去外来硫醇以得到丙二烯。尽管它们必须使用接近化学计量的引发剂,但产量并不差。

从这里完成目标只需要失去保护基团和减少丙二烯 – 提供选择性问题。然而,钯碳催化氢气氛中的区域选择性和非对映选择性还原,提供超过90%,20:1博士所需的环外反式亚乙基。

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