Minfiensine的全合成

秦

L. Shen，M。Zhang ，Y。Wu，Y Qin，Angew。化学。诠释。埃德。2008年， 47，3618-3621。

DOI： 10.1002 / anie.200800566

永钦在“药用天然产物化学系和华西药学院药物靶向重点实验室”中对Minfiensine进行全面合成，与Larry Overman最近介绍的路线以及一些有趣的替代方案有一些相似之处。。为了避免Overman雄心勃勃的钯级联设计，他们计划将卡宾插入吲哚。然而，像Overman一样，他们希望在这个反应中形成的亚胺会受到胺侧链的攻击而形成所需的缩醛胺中心。然后，一系列相当熟悉的反应将导致产品。

让我们从卡宾插入化学开始。他们利用Pat Bailey开发的化学方法构建了各种取代和保护的吲哚 ，用少量铜盐和一种铑催化剂进行试验。三氟甲磺酸铜（I）可以解决问题，并使它们以高产率生产。有趣的是，对于一些底物，它们以酮和烯醇醚异构体的混合物的形式得到产物，这取决于吲哚氮的保护基团。在Krapcho条件下脱羧得到两种异构体的酮。

在酮存在下除去甲苯磺酰基是棘手的。需要还原羰基，除去Ts基团和再氧化。他们现在的底物与Overman的合成具有显着的相似性。相同的钯化学（最初由Cook开发）具有略微不同的催化剂导致相同的结果 – 形成五元环。使用Commins试剂得到相应的烯醇三氟甲磺酸酯，其在Stille偶联中与三正丁基甲 锡烷基甲醇反应生成羟甲基衍生物。

对Boc组进行保护，我们完成了！