Minfiensine的全合成

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AB Dounay，PG Humpreys，LE Overman，AD Wrobleski，J。Am 。化学。SOC。 2008年，130，5368-5377

DOI：10.1021 / ja800163v

Minfiensine是一个小目标，但有一个非常有趣的建筑。虽然未提及该天然产物的生物活性，但在传统药物中发现了类似的天然产物。Overman的反复合成相当雄心勃勃，计划使用钯偶联来完成两个环，作为一对串联反应的一部分。

有趣的化学反应开始得很早，它们将三氟甲磺酸芳基酯的不对称 Heck偶联到环己二烯上。该反应在热条件下合理地进行，但在微波中显着改善 ，允许降低催化剂负载量和反应时间。加入TFA引发所需的亚胺离子环化，以优异的产率和对照完成两个五元环。

底物控制的环氧化，用Alloc基团取代Boc和PhSeNa促进环氧化物的开环，然后除去，得到所需的烯丙基醇。对氮进行温和的脱保护，然后烷基化，得到乙烯基碘底物，用于钯催化的级联反应。他们希望钯能氧化插入到乙烯基碘中，在Heck型反应中加入到环己烯中 形成新的碳 – 钯键。然后这将被一氧化碳捕获，完成天然产物的碳骨架。然而，这个反应的实际产品是相当令人惊讶的 – 第三个五人环。他们认为链烯基钯物质已插入烯丙基CH键 – 但它们假设一种更合理的机制，其中缩醛胺部分裂解，通过亚胺离子重排环己烯，然后进行更传统的5- 外 – 三元素 Heck环化。为他们解散，但有趣……

修订后的策略允许他们完成分子，但他们认识到串联钯化学不起作用。相反，逐步方法占优势，从钯催化的分子内烯醇化物/乙烯基碘偶联开始。然后将环己酮产物转化为三氟甲磺酸酯，并在甲醇存在下进行钯催化的羰基化，得到不饱和酯。

这是一个很棒的阅读 – 每个转换的大量细节，以及他们遇到的问题的逻辑讨论。