Stenine和Neostenine的全合成
奥布
KJ Frankowski，JE Golden，Y。Zheng，Y。Lei，J。Aubé，J。Am 。化学。SOC。 2008年，130，6018-6024。
DOI： 10.1021 / ja800574m
由堪萨斯州的杰弗里·奥布（Jeffrey Aube）小组编写的三个成员生物碱生物碱的简短全面合成。如果你不知道这类天然产品，那么这篇论文是一个很好的起点，因为Aubé经历了关键的不连贯，并介绍了Hart，Morimoto和Padwa的综合。生物活性包括杀虫，驱虫，镇咳和各种神经化学作用。
这种小型天然产品的逆合成总是看起来有点复杂，但许多反应可以在一锅中进行！关键断开是串联 Diels-Alder（DA）/ Schmidt反应。使用来自两种简单前体的Horner-Wadsworth-Emmons烯化制备亲二烯 体。然后添加路易斯酸导致两个新环和四个立体中心。他们分离出非对映异构体的混合物，但是当使用四氯化锡时，产物分布是有利的。
对于三环核的合成，该组从底物控制中获益很多。用2-溴乙酸乙酯烷基化然后还原反式 –内酯化容易地递送内酯，并且他们再次使用底物控制来附加缺失的甲基。为了说明三环核心的构造有多么有效，我已经展示了立体中心的结构图，其颜色表明它们的来源 – 红色立体中心都是在DA / Schmidt反应中产生的，而蓝色则依赖于一些简单的基板控制步骤。
由于可能通过改变所用的路易斯酸来改变DA / Schmidt反应事件的立体化学结果，该小组专注于合成具有该立体化学特征的其他Stemona生物碱。使用BF 3 。在第2页，他们通过endo DA 得到了Neostenine所需的非对映异构体，并追求天然产物。然而，在环外甲基的构建过程中，底物控制的烷基化提供了错误的立体化学，因此他们希望进行底物控制的环外亚甲基还原。他们使用Greene开发的一种有趣的方法安装了亚甲基 ：
该序列以α-羧酸形成，甲醛加成，脱羧然后缩合开始。一个很好的协议和一个伟大的综合！
