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奥塞米韦(达菲)的全合成2019-07-10

奥塞米韦(达菲)的全合成

H. Ishikawa,T。Suzuki,Y。Hayashi ,Angew。化学。诠释。埃德。2009年, 48,一三〇四年至1307年。

DOI: 10.1002 / anie.200804883

达菲回来了!引用Hayashi,这是一个“三个一锅操作”的综合,所以非常快; 事实上,本文中只有一种合成方案。然而,为了解释更多的化学反应,我已经忘记了计划,以显示更多的中间体,并更好地了解正在发生的事情。

达菲的合成与有机催化Michael加成反应开始,使用组自己的方法(在这里和应用程序 在这里)。这安装了前两个立体中心,并允许该组在乙烯基膦酸盐中进行进一步的,非对映控制的迈克尔加成。然后将产生的中间体完美地设定用于 HWE反应完成环己烯。这种方法特别有趣,因为大多数先前的路线使用 Diels-Alder化学来安装环,然后使用多达十个步骤来使环功能化。正如我们后面所看到的,Hayashi已经传授了大部分功能组。然而,产生非对映异构体的混合物是带有硝基的C-5中心。酸和碱的差向异构化都不是完全成功的,但用甲苯硫醇和碳酸钾加热可以完成这项工作。这也通过Michael添加甲苯硫醇来“保护”烯烃,完成了“一锅”操作中的第一个。

以下是丁酯的选择性酸性脱保护,酰氯的形成,叠氮化物的置换以及最后的 Curtius重排和酰胺形成。在一个锅里做得很好,但使用叠氮化物可能是一个缺点。然后完成合成仅需要使用原位产生的HCl与锌还原硝基,然后消除硫醇以完成目标。这包括使氨气通过反应混合物,产生Zn(II) – 氨络合物,然后生成逆Michael。

一个非常好的全合成!

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