奥塞米韦（达菲）的全合成

林

H. Ishikawa，T。Suzuki，Y。Hayashi ，Angew。化学。诠释。埃德。2009年， 48，一三〇四年至1307年。

DOI： 10.1002 / anie.200804883

达菲回来了！引用Hayashi，这是一个“三个一锅操作”的综合，所以非常快; 事实上，本文中只有一种合成方案。然而，为了解释更多的化学反应，我已经忘记了计划，以显示更多的中间体，并更好地了解正在发生的事情。

达菲的合成与有机催化Michael加成反应开始，使用组自己的方法（在这里和应用程序 在这里）。这安装了前两个立体中心，并允许该组在乙烯基膦酸盐中进行进一步的，非对映控制的迈克尔加成。然后将产生的中间体完美地设定用于 HWE反应完成环己烯。这种方法特别有趣，因为大多数先前的路线使用 Diels-Alder化学来安装环，然后使用多达十个步骤来使环功能化。正如我们后面所看到的，Hayashi已经传授了大部分功能组。然而，产生非对映异构体的混合物是带有硝基的C-5中心。酸和碱的差向异构化都不是完全成功的，但用甲苯硫醇和碳酸钾加热可以完成这项工作。这也通过Michael添加甲苯硫醇来“保护”烯烃，完成了“一锅”操作中的第一个。

以下是叔丁酯的选择性酸性脱保护，酰氯的形成，叠氮化物的置换以及最后的 Curtius重排和酰胺形成。在一个锅里做得很好，但使用叠氮化物可能是一个缺点。然后完成合成仅需要使用原位产生的HCl与锌还原硝基，然后消除硫醇以完成目标。这包括使氨气通过反应混合物，产生Zn（II） – 氨络合物，然后生成逆Michael。

一个非常好的全合成！