帕劳胺的全合成

巴兰

IB Seiple，S。Su，IS Young，CA Lewis，J。Yamaguchi，PS Baran， Angew。化学。诠释。埃德。 2010，49，1095至98年。

DOI： 10.1002 / anie.200907112

帕劳阿明无疑是一个挑战; 巴兰表示，尽管拥有数十名博士学位，但迄今为止，帕劳胺的全合成已经脱离了有机化学家。在我们的实验室中，许多有根据的和合乎逻辑的计划来确保palau’amine 的特殊反式 -5,5核心导致了不幸的结果。这可能解释了这篇文章的简洁性。

palau’amine的问题一直是5,5’融合系统。大约十年来，这被认为是一种cisoid -configuration，但Baran和Kock最近的出版物将其重新配置为trans。这有助于和阻碍合成，因为虽然反式 -5,5′-稠合系统更难以制造，但它使目标更接近其相关结构，例如axinellamines。

化学的起点应该是熟悉的 – 类似的中间体出现在 巴兰2007年轴索胺的全合成中。使用与早期合成中使用的非常相似的化学性质，Baran的第一步是使用银（II） – 吡啶甲酸酯安装唯一的羟基。该立体和化学选择性转化仅靶向仲胺。从那里开始，通过简单地在盐水中加入氨腈来制备第二个2-氨基咪唑环 – 通过在其他溶剂中倾向于使二级氯化物被置换而合理化。据推测，在溶液中具有一定量的氯离子有利于该平衡的所需侧。新氨基咪唑环的溴化为下一个片段偶联提供了功能性处理：掩蔽的吡咯合成。由于使用钯的现代方法在尝试时失败，Baran进行烷基化以完成CN连接，

。

最后三个反应将完成全合成：在氢气氛中使用乙酸钯氢化将叠氮基团还原为一对伯胺。用EDC / HOBt处理氨基酸系统形成了一个大环内酯，可能有利于十个以上的九元环。这种由Baran命名为“macro-palau’amine”的大环是他合成的关键，因为酸的加入促进了酰胺氮N-14和亚胺C-10之间的环状环化。令人惊讶的是，该反应对反式配置的 5,5′-稠合系统具有选择性，从而完成了palau’amine的合成。

现在这是一个非常好的全合成。palau’amine的遗产是混乱的逻辑，最终是人类努力的胜利。