Pestalotiopsin A的全合成

多田野

K.-i. Takao，N。Hayakawa，R。Yamada，T。Yamaguchi，U。Morita，S。Kawasaki，K.-i。Tadano，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，3426-3429。

DOI： 10.1002 / anie.200800253

Pestalotiopsin A具有紧密功能化的环系统，具有七个连续的立体中心和十元环中的 反式 – 三取代烯烃。生物活性似乎也令人印象深刻：细胞毒性和免疫抑制活性。这实际上是第一次完全合成了pestalotiopsin A，尽管它已经得到了Procter 和Paquette团体的大量关注 。复古分析：

通过使用Nozaki-Hiyama-Kishi偶合物 （NHK）产生中环和[2 + 2]环加成来产生环丁烷来规避Paquette的复分解问题， 需要研究许多有趣的化学反应。让我们从[2 + 2]开始，使用Oppolzer的camphorsultam chrial auxilliary来控制以下的还原步骤。仔细观察环加成反映了令人印象深刻的区域选择性 – 但仅在炉子上待了近一周之后……

在没有详细说明的情况下，该核心的精心制作是简洁的，其中缩酮的裂解允许底物被加入乙烯基格氏试剂，并且用氰化物置换甲苯磺酸酯以提供单碳同系物。含水酸水解腈并使其环化以提供所需的γ-内酯。

然而，它是我们最喜欢的对映体富集的炔丙醇的合成。这种制剂是由Takano在80年代开发的，它的用途源于原料β-氯环氧化物的合成简便性，当然使用Sharpless不对称环氧化反应可以很容易地制备 。用三当量丁基锂处理氯环氧化物首先导致环氧化物开环，得到烯丙基醇。第二次去质子化和消除提供了所需的末端乙炔，其迅速去质子化。与甲基碘反应得到所需产物。尼斯。

本文中有更多有趣的化学反应，包括高产NHK，还有一些保护基团转化。一个聪明的全合成！