吡喃霉素的全合成

菲利普斯

ND Griggs，AJ Phillips，Org。快报。 2008年，10，4955-4957。

DOI：10.1021 / ol802041c

Andy Phillips对吡喃霉素的全合成展示了一些相当简洁的方法。从生物学的角度来看，吡喃霉素是相当有趣的，因为它对多种癌细胞系表现出与更复杂的乙酰化酶相同的纳克ED ₅₀值。菲利普斯认为正是这种活动以及电子传递的抑制促使了它们的合成努力。

从反复合成的角度来看，菲利普斯试图将分子分成两半。左手片段包含名义上的吡喃，由第一种方案中作为起始材料的呋喃构建。Sato报告的Sharpless不对称动力学分辨率给出了对映体纯的半缩醛产物，其中环已经扩展。从技术上讲，这被称为 Achmatowicz氧化，但使用的试剂和条件似乎已经现代化！

用大体积的硅烷和一些路易斯酸原位还原该半缩醛，得到醚，其进一步还原成二氢吡喃酮，然后还原到吡唑醇，将三个立体中心的最后一个固定在环上。干得好！

转移到另一个片段，必须建立一个有趣的手性butenolide片段，并且Phillips在70年代末期 – 80年代早期然后由Hoye开发了由Stille开发的有趣程序。通过在一氧化碳气氛中加入钯催化剂诱导羰基化内酯化，但机理不是特别简单。 本文提供了一个见解。

最后一步是两个片段的耦合; 没有使用任何传统方法。相反，Phillips转向 由Greg Fu开发的烷基 – 烷基Suzuki偶联，将伯烷基溴与烷基硼烷偶联，其通过末端烯烃的原位 硼氢化作用产生。这种令人印象深刻且雄心勃勃的钯催化剂偶联剂在温和条件下运行良

一个非常令人印象深刻的全合成，我希望有一篇完整的论文可能会在某个时候详细阐述所使用的一些化学反应。