Spirangien A的全合成

帕特森

I. Paterson，AD Findlay，C。Noti，Chem。亚洲J. 2009年，4，594-611。

DOI： 10.1002 / asia.200800445

在他们完成了Dolastatin之后，Ian Paterson的小组将重点放在Spirangien A上，其中有一个有趣的五烯部分。然而，Ian Paterson也有兴趣进行 醛醇缩合反应。

幸运的是，该化合物在分解螺酮后具有重复的立体四聚体片段，如果这是完全的逆向合成，则可以使用醛醇缩合反应轻易地构建。该关键单元非常快速地构建，从对映体纯的酮开始，并使用二环己基氯化物和甲基丙烯醛进行1,4- 顺式 –醛醇反应。这是一种高产和立体选择性的方法，帕特森已经使用了几十年。酮的非对映选择性还原完成了单位，他们有两个选择 – 埃文斯 – 萨克塞纳（埃里克卡雷拉纸）或 埃文斯 – 提申科（与Amir Hoveyda合作）。前者不仅更快一步，因为后者需要皂化所得的酯，但也更容易扩大规模。

一些转换允许将这种情况发展为要耦合的两个组件。一种需要使用Myers烷基化进一步立体定义的羟基，而另一种使用铜酸盐添加来添加不饱和侧链。首先形成酮的烯醇硼，然后加入醛使偶联完成，产生合理的产率和非对映异构体过量。通过改变配偶体上的保护基团进行了各种改善该产率的尝试，但没有获得任何结果。

然后将该产物的混合物在该麻烦的C-23位置甲基化，建立用于螺环化的分子，通过除去丙酮化合物保护基团引起。正如预期的那样，结果是双重异构稳定的螺环缩酮。令人高兴的是，此时可以除去不需要的非对映异构体，使该组准备好进展。

用9-BBN处理该产物，以实现较少取代的烯烃的选择性 硼氢化，提供用于精制的合成手柄。氧化和Stork-Wittig烯化为它们提供了乙烯基碘，准备构建五烯系统。如在逆向合成中所示，它们能够构建对称的双乙烯基锡烷，并且只需选择将较小和较大的碎片偶联的方式。使用“严格排除光线和使用碱洗琥珀色玻璃器皿”，他们尝试了两种替代方案，并找到了一条受欢迎的路线。一个非常好的全合成！