Spirofungin A的Kozmin合成

通常，6,6-螺环酮如螺旋霉素A（3）具有强烈的异头偏好。Spirofungin A没有，因为双端基异构稳定化所支持的差向异构体具有不稳定的空间相互作用。在他的合成3，芝加哥大学的塞吉A.科伊明趁着（Angew化学国际版。 2007，46，8854. DOI：10.1002 / anie.200702440）两者的常失稳空间接近的3的烷基支链，将它们与甲硅烷氧基连接基连接以确保螺环酮的异头偏好。装配1 展示了不对称巴豆基化的能力，以及Kozmin教授的linchpin cyclopropenone ketal cross metathesis的力量。

为了达到SYN相对的（和绝对）构型的6，商业顺-2-丁烯金属化，然后与布朗（+）冷凝- MeOB（IPC）₂辅助。随附的支持信息可通过期刊文章的在线HTML版本访问，包括执行此认证的简洁但详细的程序。对于抗相对（绝对）构9，它是使用酒石酸更方便8通过劳什引入。

在释放10中固有的环应变的驱动下，开环交叉复分解与6开始以接近定量的产率得到1：1加合物11。衍生的交联甲硅烷基醚12 经历了对二烯酮1的平滑闭环复分解。

在加氢时，现在柔性的环系统可以折叠成螺环缩酮。通过连接甲硅烷基醚桥接的伯醇和仲醇，仅能够获得一种螺环缩酮的异头形式，2。

剩下的挑战是三取代烯烃的立体控制构造。为此，将醛13与二溴化物14同系化。Pd-介导的链烯基锡烷15 与14的偶联对E溴化物具有选择性。然后将残留的Z 溴化物与Zn（CH ₃）₂偶合，得到16。这些步骤以及完成螺旋霉素A（3）构建的最后步骤可以在不暴露于平衡酸的情况下进行，因此保持了精心建立的螺环缩酮配置。