Trigonoliimine A，B＆C的全合成
Movassaghi和Tambar
S. Han，M。Movassaghi，J。Am。化学。SOC。2011,133,10768-10771
DOI： 10.1021 / ja204597k
X. Qi，H。Bao，UK Tambar，J。Am。化学。SOC。2011,133,10050-10053
DOI： 10.1021 / ja203960b
JACS不再经常发表全合成，因为它们作为一般化学杂志的作用意味着每个新建的分子都会与量子点，计算机模拟或新电池材料竞争。因此，您可以想象我在过去一个月中发现不是一个，而是两个几乎背靠背合成的全部震惊和喜悦！首先是Kcodelone C的Porco / Ready组合，紧接着是两个没有受到太多关注的合成:( – ） – Trigonoliimines AC（Mo Movassaghi，MIT）和（±）-Trigonoliimine C，由新人Uttam Tambar上升UT-西南。
这些合成相当简单：它们没有外来保护基团或级联，并且产品仅显示适度的抗HIV活性。你问，为什么要制造它们？他们的生物合成假说在这里真正令人感兴趣。可能涉及聚酮化合物合成酶; 插入丙酸单元形成巨大的大环，但有时大自然坐下来，考虑其选择，并决定通过耦合和重排改变非常简单，丰富的原料。隔离小组认为，所有三种三羟甲基亚胺都来自于色胺和一种将犬精胺缝合在一起并环化。
Movassaghi和Tambar都认为生物前体是两种不同的色胺而不是色胺/犬尿胺。天然产物可以逆转录合地衍生自下面所示的杂 – 吲哚基 – 吲哚二聚体。两组甚至不得不从适当官能化的叔醇前体（访问它，经由烷基氨基的[1,2] -Wagner-米尔文移位类似的计划甲），这反过来又来自双-色胺乙。在两种合成中，联芳系统通过Pd催化的交叉偶联形成。
让我们先从Tambar的合成开始，因为Trig C的两种合成都非常相似。从6-甲氧基色胺开始，Tambar使脂肪族氮甲酰化，然后使用Boc酐保护吲哚氮，然后在C-2处进行Boc引导的锂化/烷基化。溴化的色胺 2在四（三苯基膦）钯存在下在110℃下偶联，这也方便地使Boc基团脱保护。
为了获得Wagner-Meerwein中间体A，Tambar尝试各种氧化剂。用标准试剂如mCPBA，空气或Oxone处理会氧化缺电子的吲哚，但该小组通过将富电子吲哚与碘鎓盐配位来解决这个问题，碘鎓盐允许水在C-3中加入，产生羟基吲哚A（注意：虽然我已经绘制了一种产品的单一对映体，但这是一种外消旋合成）。
使用模型系统来教授Tambar，[1,2] -Wagner-Meerwein可以通过Sc（OTf）2促进，但在这种情况下，金属驱动二氢呋喃中间体的形成，将氧气迁移到“错误的“indoxyl。
我们如何解决这个问题？甲苯或DMF中的甲酸产生羟吲哚或还原产物。幸运的是，在湿DMA中用HCl /二恶烷在50℃下处理A产生所需的吲哚氧基。完成，邻苯二甲酰亚胺的肼脱保护，然后Ti促进的脱水产生（±）三羟甲基亚胺C，LLS为8步，总收率为14.6％。
Movassaghi访问几乎相同的中间体 – C，来自Ir催化的邻苯二甲酰基MeO-色胺，Suzuki偶联和氧化的反应 – 由于戴维斯的氧杂氮丙啶，仅对映体富集。他在这里评论说，如果他使用路易斯酸来促进[1,2] – 移位，他也会遇到羟吲哚副产物的问题。在“显着实验”之后，将醇在TFE中加热以产生所需化合物，产率为93％。类似的最终结果，脱保护，Ti促进脱水和甲酰化，得到（ – ） – Trigonoliimine C（96％ee），LLS = 8步，从6-甲氧基色胺总共9.3％（注意：化合物是作为混合物进行最后几步，因此他还分离出“isotrigonoliimine C”，这是甲氧基与其他吲哚交换的化合物）。
总的来说，他使用他的中间体与Tambar完全相同的方式来完成Trigonoliimine C，但是这里是Movassaghi开启加力燃烧室的地方 – 因为他已经掌握了“生物合成中间体”，他不妨制造Trigonoliimine A和B，对吧？回到中级C！改变先前合成的步骤，使得邻苯二甲酰亚胺的脱保护首先发生，出现杀手双环 – [3.3.0]双 – 五环缩醛胺（D）。用马丁sulfurane裂纹缩醛胺和推测处理形成从3°醇，其剩余的胺卡子以形成氮杂环庚烷一苄基阳离子ë。
芳基旋转180°使苯胺和仲氮充分接近，在原甲酸三异丙酯/ PPTS存在下环化在一起。总体而言，研究小组发现两种化合物的LLS均为7步，Trigonoliimine A（94％ee）为5.2％，Trigonoliimine B为4％（95％ee）。
