Welwitindolinone A异腈的木材合成

Welwitindolinone A异腈（3）是从蓝藻Hapalosiphon welwischii 和Westiella复杂分离的羟吲哚天然产物家族中的第一个，基于它们逆转多重耐药性（MDR）的活性。在全合成的关键转型 3报道（。J.化学会志 2008，130，2087 DOI：10.1021 / ja057640s）由约翰·L·伍德，现在在科罗拉多州立大学，当时的氯化1，在一步建立轴向二级氯取代基和侧翼手性四元中心。

合成3的原料是二烯丙酮化合物 5，易于由Birch还原产物4制备。分子间烯酮环加成以高区域和非对映选择性进行，得到双环辛烯6。

将带有三氮烯的格氏试剂7加入到 具有预期的高非对映控制的酮6中，在还原和保护后得到环状氨基甲酸酯8。选择性氧化衍生自8的二醇，然后进行甲硅烷基化，得到烯酮9。共轭加入氢化物，然后加入烯醇化物，得到三氟甲磺酸酯 10。Pd催化的甲氧基羰基化反应建立了甲酯11。添加CH ₃ MgBr至11给出1，为建立两个关键立体中心2和3的阶段奠定了基础。。

设想1至2的转变是通过形成桥接氯鎓离子引发的。然后，频哪醇样1,2-甲基迁移形成反式双轴产物，移动带有酮的分支赤道。除了是如何建立的轴向氯取代该问题的很好的解决方案3，这种策略可能有一些共性的其他烷基化环季中心的立体控制结构。

在脱保护和氧化后，酮2的还原和所得醇的脱水导致酮12。保护然后β-消除得到烯酮13。直接还原胺化13失败，但甲氧肟的还原成功，在酰化后得到甲酰胺14。还原性NO键断裂，然后脱保护和异腈形成，然后为计划的分子内酰化奠定了阶段，以完成Welwitindolinone A异腈（3）的合成。

该合成中使用的起始二烯5是前手性的，导致外消旋 3。现在建立了到3的途径，设计一种制备富含对映体的6的方法将是有趣的。已经制备了5的对映体纯的变体，尤其是通过卤化芳族化合物的发酵。或者，可以开发对前手性5的[2 + 2]环加成的对映选择性形式。