Johnson合成的Zaragozic Acid C

萨拉哥酸（例如Zaragozic Acid C（3））是皮摩尔胆固醇生物合成抑制剂。北卡罗莱纳大学的杰弗里·约翰逊S.发展（J.化学会志。 2008，130，17281. DOI：10.1021 / ja808347q）一个大胆的硅基乙醛酸级联方式来含氧骨架片段1。分子内醛醇环化反应1至2，为3的构建奠定了基础。

内酯2包括五个立体中心，其中两个是季铵基。提交人高兴地看到的，暴露4到乙烯基溴化镁（5）为首，通过缩合，甲硅烷基转移，冷凝和再次甲硅烷基转移，该被困与物种吨丁基乙醛酸甲酯（6），得到 7作为单一的非对映异构体。这一步组装了三个2的立体中心 ，包括两个四元中心。如此制备的醇7是外消旋的，因此通过选择性氧化分离出错误的对映体。衍生的α-苄氧基乙酸酯的分子内醛醇缩合1然后完成了2的建设。

烷基锂的加成8，再次作为单个对映体纯非对映体，以2，得到半缩酮9。将9暴露于酸最初得到产物的混合物，但这可以诱导收敛到三环酯10。为了将10至11转化为合成所需的非对映异构体，必须将两个立体异构中心反转。这通过暴露于t- BuOK / t-戊醇，然后再酯化来完成。认为仲羟基的转化通过逆醛醇/再羟醛醇缩合进行。

11的脱苄基化随后进行乙酰化，得到12，在卡拉拉合成zaragozic酸中的中间体。在该先例之后，选择性地除去12的环状乙酸酯，在侧链上留下乙酸酯。Boc保护对内环仲羟基具有选择性，使外环羟基可与对映体纯的酸13缩合。然后全局脱保护完成了Zaragozic Acid C（3）的合成。

该合成的复合螺酮缩醇的成功的关键3是的组装7在一个步骤中从容易获得的积木一个单一非对映4，5，和6。该过程使人想起基团转移聚合，将是最近开发的级联有机催化的醛醇缩合反应的有用补充。