JACS:氮杂环区域选择性C-H键硅基化反应

西班牙加泰罗尼亚化学研究所的Ruben Martin课题组报道了碱促进的氮杂环C-H键硅基化反应，反应体系干净简洁、区域选择性好。文章发表在JACS上，题目为“A Mild and Direct Site-Selective sp2 C−H Silylation of (Poly)Azines”，DOI：10.1021/jacs.8b12063。

氮杂环骨架广泛存在于药物分子当中，因此其官能团化反应逐渐成为研究热门。C-Si键在很多药物分子中都有存在，而且C-Si键可以进一步衍生化。C-H键硅基化反应以往大多需要价格昂贵的过渡金属催化剂，加泰罗尼亚化学研究所的Ruben Martin课题组发现在KHMDS存在下即可实现缺电子氮杂环的硅基化反应。

首先对反应条件进行优化，结果表明，以KHMDS为碱、DME为溶剂反应效果最好，且C4/C2选择性可以达到10:1。

在得到最佳反应条件后，对底物进行了拓展，并能实现很多药物分子的后期硅基化修饰。

该反应区域选择性很好，并且可受溶剂调控，以DME为溶剂，反应位点主要在对位，而以1,4环氧二环为溶剂，反应位点主要在邻位。

总结：Ruben Martin课题组发展的C-H键硅基化反应简洁干净，区域选择性好，并且可用于很多复杂生物活性分子的后期修饰。

思考：从本质上讲，该反应属于缺电子芳烃C-H键芳香亲核取代反应，并不稀奇，巧在利用硅负离子这一少见亲核试剂实现了C-Si键的简洁构建。