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钴催化的官能化烷基锌试剂与(杂)芳基卤化物的交叉偶联2020-08-18

新的C-C键的过渡金属催化结构在现代有机化学中至关重要,并在学术和工业过程中得到广泛应用。尤其是,Negishi交叉偶联是形成碳键以创建高度官能化支架的最通用方法之一。有机锌试剂兼具锌盐的低毒性和高官能团耐受性,是一类有吸引力的用于交叉偶联的有机金属试剂。尽管已经报道了使用烷基锌试剂的钯或镍催化的交叉偶联的各种实例,但迫切需要寻找更便宜和更丰富的替代催化体系。与钯相比,钴是一种相当便宜的金属,对于许多转化而言,高效催化不需要复杂的配体。一些已报道的方案表明,钴盐特别适合用于利用有机锌试剂作为亲核偶联伴侣的各种类型反应的催化剂,包括酰化,交叉偶联反应或胺化。报道功能化的伯烷基锌试剂和仲烷基锌试剂与各种芳基,杂芳基和炔基卤化物的钴催化交叉偶联。

图 1 伯烷基锌试剂和仲烷基锌试剂与各种芳基,杂芳基和炔基卤化物的钴催化交叉偶联

慕尼黑路德维希马克西米利安大学合成化学Paul Knochel教授2019年在angew上报道了一种钴催化伯烷基锌试剂和仲烷基锌试剂与各种芳基,杂芳基和炔基卤化物的钴催化交叉偶联。

 研究发现在0°C的THF溶液中,CoCl2 (10mol%), bipy (20 ol%)存在下,催化烷基锌试剂交叉偶联。

图 2 杂环卤化物与伯烷基锌试剂交叉偶联

图 3 芳基卤化物与烷基锌试剂交叉偶联

图 4 杂芳族溴化物与1,3-和1,4-取代的仲烷基锌试剂交叉偶联

图 5 炔基溴与伯和仲烷基锌试剂交叉偶联

为了证明该方法的实用性,将其应用于胆固醇和Nootkatone衍生物合成过程中。

图 6 应用拓展胆固醇和Nootkatone衍生物

doi:10.1002/anie.201914490

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